ZMYND8抑制MAPT213 lncRNA转录促进神经元分化

神经干细胞(NSCs)是分化为神经元或神经胶质细胞(星形胶质细胞或少突胶质细胞)的多能前体细胞。干细胞微环境通过神经发生过程时空调控神经干细胞向神经元的分化。有趣的是，这是一个协调的过程，涉及神经元的发展、神经干细胞的更新、神经命运的指定、迁移和成熟。

特定于神经发生的基因受目标增强子和启动子的表观遗传控制，表观遗传格局的突然变化可能导致严重的病理情况。锌指转录因子在调节包括分化在内的各种细胞过程中起着至关重要的作用。染色质阅读器锌指MyND(髓样，神经质和聋人-1)类型包含8(ZMYND8)，一个全反式维甲酸(ATRA)反应基因，先前被证明在促进神经元谱系相关基因的表达中发挥关键作用。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05212-x

近日，来自印度萨哈核物理研究所的研究人员在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“ZMYND8 suppresses MAPT213 LncRNA transcription to promote neuronal differentiation”的文章，该研究结果阐明了ZMYND8依赖于不同神经元谱系的转录调控的新机制，包括MAPT，以促进神经分化。

在本研究中，研究者报道了ZMYND8通过正向调节典型的MAPT蛋白编码基因亚型促进神经元分化，MAPT蛋白编码基因亚型是神经元轴突发育的关键角色。此外，ZMYND8通过在表观遗传学上沉默MAPT基因内的关键调节区，从而抑制非蛋白质编码的亚型，如MAPT213的表达，从而调节基因-异构体的转换。

ZMYND8的基因缺失导致MAPT213基因增加，这可能抑制与神经元分化程序相关的亲代MAPT蛋白编码转录本的表达。此外，MAPT213的异位表达导致MAPT蛋白编码转录本的抑制。同样，ZMYND8驱动的转录调控也在其他神经元分化促进基因中观察到。

MAPT213与MAPT全长转录的拮抗关系

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总而言之，本研究结果显示了ZMYND8在促进神经元分化方面的双重功能。它与RNA聚合酶II复合体的相互作用在转录上激活了几个神经元基因，包括MAPT。它通过与转录抑制复合体如NuRD或PRC2结合，抑制基因内转录。此外，它还抑制MAPT213的合成，促进参与神经分化的关键神经基因MAPT的转录。

ZMYND8的这种双重转录调控模式在调节神经元分化程序的多个候选基因中得到了验证，可以被认为是一种普遍的机制。抑制基因内转录和促进神经元基因的全长转录事件可能对癌症预防具有更广泛的意义。因此，ZMYND8可用于将神经母细胞瘤细胞编程为分化表型，具有巨大的治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Santanu Adhikary et al. ZMYND8 suppresses MAPT213 LncRNA transcription to promote neuronal differentiation. Cell Death Dis. 2022 Sep 5;13(9):766. doi: 10.1038/s41419-022-05212-x.