Nat Biotechnol：科学家有望开发出一种新型潜在的抗癌药物

重组细胞因子的治疗潜力一直会受到全身给药的严重副作用的限制；近日，一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“A split, conditionally active mimetic of IL-2 reduces the toxicity of systemic cytokine therapy”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究表明，当一种实验性的癌症药物被一分为二时，该药物分子或许就会变得安全且更加有效。

研究人员一直在寻找新方法来改进名为Neo-2/15的潜在癌症药物，这种蛋白质药物被是为了模拟白介素-2（IL-2）的功能而开发的，IL-2是一种天然分子，其能增强机体免疫细胞抵御感染和癌症的能力。当IL-2被用于治疗某些癌症时，这种系统性的细胞因子疗法或许就会引起患者出现毒性副作用，为此，研究人员将Neo-2/15设计成了IL-2更好的版本，即那些副作用能被减轻的版本。

科学家有望开发出一种新型潜在的抗癌药物。

图片来源：Nature Biotechnology (2022). DOI:10.1038/s41587-022-01510-z

为了进一步改进Neo-2/15，研究人员对该分子进行了剖析，当其以正确的方式被切割时，所产生的药物片段既不没有表现出有益的活性，也不会产生不需要的副作用；当将这些片段与癌细胞表面的分子重组时，药物的活性就能得到恢复。研究人员在癌变小鼠机体中测试了这种新型的药物分裂方法（split-drug approach），正如预期猜想的那样，单一的药物片段并不会表现出任何抗肿瘤活性，然而当这些片段都以正确的剂量给药时，一些动物就会实现完全的肿瘤缓解，且并不会表现出任何毒性副作用，而利用IL-2或完整的Neo-2/15所治疗的小鼠却并不是这种情况，这些药物虽然有效，但其却会在高剂量下让受试动物出现全身的毒性作用。

研究者Quijano-Rubio说道，通过控制药物在体内变得具有活性的时间和位点，我们或许就能制造出更加安全且有效的癌症疗法。综上，本文研究结果表明，在顺式激活模式下，这两种药物组分的免疫细胞靶向作用或许就能在合成性的黑色素瘤小鼠模型中选择性对扩大CD8+ T细胞的水平，并能在淋巴瘤异种移植模型中促进嵌合抗原受体T细胞的激活，同时在上述两种情况下都会增强机体的抗肿瘤疗效。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Quijano-Rubio, A., Bhuiyan, A.M., Yang, H. et al. A split, conditionally active mimetic of IL-2 reduces the toxicity of systemic cytokine therapy. Nat Biotechnol (2022). doi：10.1038/s41587-022-01510-z