Acta Pharmaceutica Sinica B: 一种新型纳米粒子免疫治疗黑色素瘤

在肿瘤治疗的策略中，化疗中使用的大多数抗肿瘤药物都能调节肿瘤的增殖并产生杀瘤作用。然而，由于癌细胞受到肿瘤微环境、邻近细胞和肿瘤组织内血管生成的影响，传统的抗肿瘤试剂往往会降低毒性，而不是提高治疗效果。

为了克服这些障碍，最近的研究已经积极地确定了肿瘤微环境和抗肿瘤治疗的机制。特别是，了解肿瘤细胞和邻近细胞之间的相互作用对于在抗肿瘤治疗中操纵肿瘤抑制或促进肿瘤的效果至关重要。

异常细胞，如肿瘤细胞，被体内的免疫细胞识别为抗原，并被免疫系统清除。然而，肿瘤细胞可以逃脱免疫监视，这一过程的功能是检测和消除肿瘤转化的细胞。这种免疫逃避过程干扰免疫细胞的免疫识别，如巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.08.009

近日，来自中昂大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Glycan targeting nanoparticle for photodynamic immunotherapy of melanoma”的文章，该研究结果表明，在体外和体内模型中，SNA偶联的光热纳米颗粒和近红外照射的联合治疗成功地增强了肿瘤细胞的吞噬能力。

肿瘤细胞和巨噬细胞之间的相互作用使癌细胞能够通过干扰巨噬细胞的吞噬作用来逃避免疫检测和清除。由抗吞噬蛋白调节的抗吞噬信号被称为“不要吃我”信号；这些信号包括唾液酸结合免疫球蛋白类型凝集素-10(Siglec-10)和最近发现的CD24免疫检查点(ICP)。

在这项研究中，研究者证明了以CD24上的特定糖链为靶点具有抑制肝内胆汁淤积症的潜力。接骨木凝集素(SNA)是一种唾液酸结合凝集素，被用来阻断CD24并增强黑色素瘤的吞噬功能。此外，研究者还制备了用于肿瘤光热治疗的SNA-中空金铁氧化物纳米粒子。

与CD24和Siglec-10相互作用相关的“不要吃我”信号的免疫逃避示意图

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综上所述，本研究认为巨噬细胞的免疫应答可以通过凝集素蛋白介导的抑制肝内胆汁淤积来激活。唾液酸偏好的凝集素SNA可阻断CD24的末端唾液酸，从而抑制CD24与Siglec-10的相互作用。SNA/hSPION-Au联合近红外辐射可增强巨噬细胞吞噬功能，用于治疗黑色素瘤。

将SNA/hSPION-Au导入黑色素瘤细胞系，在低转移黑色素瘤细胞和高转移黑色素瘤细胞中均能成功地激活巨噬细胞。此外，SNA/hSPION-Au介导的近红外联合照射治疗黑色素瘤后，肿瘤细胞的抗肿瘤作用增强，抗吞噬信号被显著抑制，而SNA/hSPION-AU阻断CD24的同时，NIR照射诱导了肿瘤细胞的凋亡，增强了巨噬细胞的吞噬作用。

这项研究同时进行了ICP抑制和PTTd，从而为抗肿瘤免疫治疗提供了一种新的治疗策略，并在黑色素瘤的背景下展示了转移抑制。基于凝集素的光免疫治疗可以为克服传统肿瘤治疗的局限性提供一种很好的抗肿瘤策略和临床解决方案。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Y onghyun Choi et al. Glycan targeting nanoparticle for photodynamic immunotherapy of melanoma. Acta Pharm Sin B. 2023 May;13(5):1903-1918. doi: 10.1016/j.apsb.2022.08.009.