药明康德CRDMO如何助力阿尔茨海默病疗法创新加速？

阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，全球有数百万人受其所累。这种疾病不仅剥夺患者本身的记忆和自主能力，也严重影响着其家人的生活——这激发了全球科学家和研究者们加倍努力，不断探寻新的治疗方法。

9月21日是世界阿尔茨海默病日。今天，我们将听听一位专家的洞见，他不仅回顾了阿尔茨海默病药物的研发困境与突破，更强调，该领域能取得今天的进展，是“始于创新，成于协作”。

新药研发的突破与“闭环”

阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士是国际知名的老年医学专家、神经科学家及阿尔茨海默病研究领域的资深学者，长期致力于推动神经退行性疾病的创新疗法研发，在老年医学与认知障碍领域具有深远影响力。Fillit博士拥有逾40年的学术与临床经验，发表了300余篇学术论著，其学术贡献获得业界广泛认可。

在药明康德发布的一篇专访中，Fillit博士提到，阿尔茨海默病药物研发之所以举步维艰，失败率居高不下，一个重大的原因在于历史积淀不足，“我们缺乏像肿瘤学领域数十年积累的临床试验体系。从1980年代到21世纪初，我们几乎是从零开始学习有关阿尔茨海默病的一切。” Fillit博士说道。

但科学家对创新的探索从未止步，人们对阿尔茨海默病的研究正在愈发透彻。

Fillit博士回顾，如今的阿尔茨海默病新药研发正在经历一种“标准路径”——始于基础科学发现，最终转化至患者的临床获益，这个过程实则已经长达一个多世纪，早在1906年，Alois Alzheimer医生在对早老性痴呆患者进行尸检时，就首次描述了斑块和神经原纤维缠结，但直到1970年代，阿尔茨海默病才被认为是老年人失智症最常见的病因。

1980年代，真正对当前新药开发有重要意义的研究获得突破。1984年，β-淀粉样蛋白被确认为脑内斑块的核心成分之一，这一发现不仅提供了首个针对阿尔茨海默病的分子靶点，更掀起了全球范围内的研究热潮。自1985年起，该研究领域几乎将全部精力投向淀粉样蛋白，斥资数十亿美元用于研究和阐明其致病机制、开发检测方法，并最终实现靶向干预。

2023及2024年，美国FDA先后批准Leqembi和Kisunla两款疾病修饰疗法，虽然作用机制稍有不同，但他们的目标都在于促进淀粉样斑块的清除，减缓早期阿尔茨海默病患者的认知与功能下降，延缓疾病进展。

Fillit博士认为，时隔近二十年，这些药物的获批标志着“阿尔茨海默病治疗领域的历史性突破”，而这些突破离不开该领域生物标志物和诊断工具开发方面的显著进步，“堪称一场真正的医学革命……我们终于将人类病理学发现、靶点验证、诊断技术和临床干预连成了一个完整的闭环。”

始于创新，成于协作

如今，我们正身处人类抗击阿尔茨海默病的新拐点，而Fillit博士认为，阿尔茨海默病的诊疗进展始终“始于创新，成于协作”。

新药研发开发历来面临着长周期、高成本、低成功率的困境。医药行业媒体24/7 Biopharma去年刊载的一篇海外青年学者的手记中提到，可能很多人没有意识到，CRDMO平台是创新药物开发的“无名英雄”，它们对药企的支持覆盖了突破性疗法从科学发现（R）到最终商业化上市（D&M）之间的全流程，能够帮助创新成果以最快速度到达最需要的患者手中——包括阿尔茨海默病等等难治疾病的疗法背后，都有他们的身影。

对于成因复杂、发病机制不明的神经退行性疾病，CRDMO的意义尤其重大。相较于传统CDMO，CRDMO多了一个“R”，因此对科学发展有更深的理解和更前瞻的洞察，对早期研究所需能力的布局也会更全面、更及时。

以CRDMO药明康德为例，该公司管理层在2024年的投资者开放日上曾介绍，他们有一套理解科学趋势并建立能力的方法，其基于一个早、快、大、拓的“飞轮”：其中，“早”和“快”是指药明康德R端各平台总是跟随具有创新精神、试错精神的创新者，在早期技术阶段一起打磨能力，并从上游到下游快速形成全链条能力，持续、充分地响应药企的需求；而“大”指的是注重创新放量需要规模效应，在提供速度和高效的同时保证质量；最后通过不断复盘、不断迭代和积累，不断“拓”展能力建设。

这些正是早期创新者所需要的。C&EN的一份白皮书提到，神经系统疾病药物的开发需要一套涵盖药理学和临床前研究的完整能力，覆盖从早期的靶点及先导化合物的识别验证，到临床前乃至临床阶段的研发生产，专注早期新药研究发现阶段的药明康德生物学等平台对创新者意义重大；在模型构建和评估解读方面，药明康德也有针对各种神经退行性疾病的多种细胞和动物模型，并开发了可以追踪疾病进展和治疗效果的脑成像解析。

更重要的是，药明康德CRDMO具备从早期研究（R）向后端开发及生产（D&M）快速转化的能力，这意味着项目可以在一致的质量体系内推进，效率更高，风险更低，“CRDMO平台可以同时研究更多靶标，并总能以一种更快速、更清晰的路径把创新的想法转化成现实。”前述青年学者手记写道。

始于创新，成于协作——随着创新技术不断涌现，药企、生物技术公司将与CRDMO平台之间的合作不断加深，期待阿尔茨海默病患者和他们的家庭都能早日迎来一个充满希望的、可治愈的未来。