Cell：重大进展！我国科学家发现14种可强效中和SARS-CoV-2的人类抗体
来源：本站原创 2020-05-19 18:54
2020年5月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自北京大学、首都医科大学、军事医学科学院、中国医学科学院和北京丹序药业有限公司的研究人员通过高通量单细胞测序，成功地从恢复期血浆中鉴定出多种针对新型冠状病毒SARS-CoV-2---导致呼吸道疾病COVID-19的致病病毒---的高强效中和抗体。由人体免疫系统产生的中和抗体可以有效防止病毒感
2020年5月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自北京大学、首都医科大学、军事医学科学院、中国医学科学院和北京丹序药业有限公司的研究人员通过高通量单细胞测序，成功地从恢复期血浆中鉴定出多种针对新型冠状病毒SARS-CoV-2---导致呼吸道疾病COVID-19的致病病毒---的高强效中和抗体。由人体免疫系统产生的中和抗体可以有效防止病毒感染细胞。来自动物研究的新结果显示，他们发现的这些中和抗体为COVID-19提供了一种潜在的治疗方法，以及短期预防手段。这标志着抵抗COVID-19疫情的一个重要里程碑。
相关研究结果于2020年5月17日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells”。论文通讯作者为北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心主任谢晓亮、中国医学科学院实验动物研究所所长秦川、首都医科大学附属北京佑安医院副院长金荣华和军事医学科学院微生物流行病研究所病毒室主任秦成峰。
一直以来，人们迫切需要高效的药物来治愈COVID-19。可重新利用的小分子药物缺乏特异性，因此疗效受到影响。血浆治疗虽然表现出了一定的疗效，但恢复期血浆的供应受到限制。血浆治疗的有效成分是靶向性中和抗体。抗体药物作为一种生物制剂，已成功应用于HIV、埃博拉病毒、MERS-CoV冠状病毒等病毒的治疗。然而，要开发出适合临床使用的中和抗体，往往需要花费数月甚至数年的时间。
利用在单细胞基因组学方面的专长，北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心的谢晓亮团队与首都医科大学附属北京佑安医院副院长的研究人员合作，从60余名恢复期患者体内收集了血液样本，在这些血液样本中，从8558个抗原结合的IgG1+克隆型（clonotype）中筛选出14种高强效中和抗体。作为它们中最强效的抗体，BD-368-2对SARS-CoV-2假病毒和真正的SARS-CoV-2病毒的IC50值分别为8pM和100pM。针对真正SARS-CoV-2病毒的实验是在军事医学科学院P3实验室里完成了。
这些研究人员利用中国医学科学院实验动物研究所秦川博士实验室开发的hACE2转基因小鼠模型，完成了中和抗体的体内抗病毒实验。实验结果显示，BD-368-2抗体对SARS-CoV-2具有较强的治疗效果和预防保护作用：将BD-368-2抗体注射到受感染的小鼠体内时，病毒载量降低了约2400倍；将BD-368-2抗体注射到未受感染的小鼠体内时，它们免受病毒感染。
此外，北京大学结构生物学者Xiaodong Su、Junyu Xiao及其课题组成员还获得了中和抗体BD-23与刺突蛋白-胞外域三聚体形成的复合物在3.8埃分辨率下的 低温电镜结构。结果表明这种中和抗体的表位与ACE2结合位点相重合，这就为中和抗体的中和作用提供了结构基础。此外，他们发现，基于SARS-CoV-2中和抗体的预测结构与SARS-CoV中和抗体相类似，人们可以高效筛选SARS-CoV-2中和抗体，从而大大加快了筛选过程。
这些高强效的中和抗体可用于开发治疗性干预和预防SARS-CoV-2的药物。目前，临床试验正在进行，谢晓亮团队对找到一种治愈方法有很强的信心。谢晓亮博士说道，“如果COVID-19疫情在冬季再次出现，那么利用我们发现的中和抗体开发出的药物有可能在那个时候问世。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Yunlong Cao et al. Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025.
2.Team finds effective SARS-CoV-2 neutralizing antibodies
https://phys.org/news/2020-05-team-effective-sars-cov-neutralizing-antibodies.html
相关研究结果于2020年5月17日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells”。论文通讯作者为北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心主任谢晓亮、中国医学科学院实验动物研究所所长秦川、首都医科大学附属北京佑安医院副院长金荣华和军事医学科学院微生物流行病研究所病毒室主任秦成峰。
图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025。
一直以来，人们迫切需要高效的药物来治愈COVID-19。可重新利用的小分子药物缺乏特异性，因此疗效受到影响。血浆治疗虽然表现出了一定的疗效，但恢复期血浆的供应受到限制。血浆治疗的有效成分是靶向性中和抗体。抗体药物作为一种生物制剂，已成功应用于HIV、埃博拉病毒、MERS-CoV冠状病毒等病毒的治疗。然而，要开发出适合临床使用的中和抗体，往往需要花费数月甚至数年的时间。
利用在单细胞基因组学方面的专长，北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心的谢晓亮团队与首都医科大学附属北京佑安医院副院长的研究人员合作，从60余名恢复期患者体内收集了血液样本，在这些血液样本中，从8558个抗原结合的IgG1+克隆型（clonotype）中筛选出14种高强效中和抗体。作为它们中最强效的抗体，BD-368-2对SARS-CoV-2假病毒和真正的SARS-CoV-2病毒的IC50值分别为8pM和100pM。针对真正SARS-CoV-2病毒的实验是在军事医学科学院P3实验室里完成了。
这些研究人员利用中国医学科学院实验动物研究所秦川博士实验室开发的hACE2转基因小鼠模型，完成了中和抗体的体内抗病毒实验。实验结果显示，BD-368-2抗体对SARS-CoV-2具有较强的治疗效果和预防保护作用：将BD-368-2抗体注射到受感染的小鼠体内时，病毒载量降低了约2400倍；将BD-368-2抗体注射到未受感染的小鼠体内时，它们免受病毒感染。
此外，北京大学结构生物学者Xiaodong Su、Junyu Xiao及其课题组成员还获得了中和抗体BD-23与刺突蛋白-胞外域三聚体形成的复合物在3.8埃分辨率下的 低温电镜结构。结果表明这种中和抗体的表位与ACE2结合位点相重合，这就为中和抗体的中和作用提供了结构基础。此外，他们发现，基于SARS-CoV-2中和抗体的预测结构与SARS-CoV中和抗体相类似，人们可以高效筛选SARS-CoV-2中和抗体，从而大大加快了筛选过程。
这些高强效的中和抗体可用于开发治疗性干预和预防SARS-CoV-2的药物。目前，临床试验正在进行，谢晓亮团队对找到一种治愈方法有很强的信心。谢晓亮博士说道，“如果COVID-19疫情在冬季再次出现，那么利用我们发现的中和抗体开发出的药物有可能在那个时候问世。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Yunlong Cao et al. Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025.
2.Team finds effective SARS-CoV-2 neutralizing antibodies
https://phys.org/news/2020-05-team-effective-sars-cov-neutralizing-antibodies.html
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