《柳叶刀》：中山大学领衔，中国原创抗癌新药——双抗ADC，晚期鼻咽癌治疗新选择

2025 年 10 月 19 日，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了一项中国原创抗癌新药的 3 期临床试验结果。

这项由中山大学肿瘤防治中心牵头、全国 55 家医院共同完成的 3 期临床试验显示，新型双特异性抗体偶联药物（bispecific ADC）——伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中，疗效显著优于标准化疗。

中山大学肿瘤防治中心张力教授为论文通讯作者，中山大学肿瘤防治中心杨云鹏主任医师、周华强副主任医师、唐林泉主任医师、福建省肿瘤医院邱素芳教授、湖南省肿瘤医院韩亚骞教授为论文共同第一作者。

治疗困境：晚期鼻咽癌亟需新方案

鼻咽癌是一种具有明显地域特征的恶性肿瘤，中国尤其是华南地区高发。2022 年全球数据显示，每年新增病例约 12 万例，死亡约 7.3 万例。

虽然早期鼻咽癌患者 5 年生存率可达 85%，但一旦发生复发或转移，治疗就变得异常棘手。目前，铂类化疗药物联合 PD-1/PD-L1 抑制剂是一线标准方案，但多数患者最终会产生耐药。

对于经过多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者，现有治疗方案效果有限，预后极差，急需新的治疗选择。

作用机制：双特异性 ADC 的精准杀伤原理

伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）是一种 First in Class 的双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC），由四川百利天恒药业股份有限公司研发，这也是全球首个进入临床试验阶段的 EGFR×HER3 双特异性抗体偶联药物。

该药物由一个 EGFR×HER3 双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂（Ed-04）有效载荷连接而成。该药物可同时特异性靶向 EGFR 和 HER3 两个肿瘤相关抗原，内化进入肿瘤细胞，释放高效拓扑异构酶 I 抑制剂（Ed-04），破坏 DNA 复制和 RNA 合成，最终诱导肿瘤细胞死亡。其药物-抗体比（DAR）高达 8，意味着每个抗体可携带更多抗癌药物。

iza-bren 的结构

值得一提的是，该药物与国际制药巨头百时美施贵宝（BMS）达成了总额高达 84 亿美元的合作，高达 8 亿美元的首付款刷新了国产创新药单个项目出海纪录。

突破性结果：有效率翻倍，生存期显著延长

这项多中心、随机、开放标签的 3 期临床试验于 2023 年 12 月至 2025 年 2 月期间，筛选了 522 例患者，最终纳入 386 例符合条件的晚期鼻咽癌患者。

入组患者均为至少接受过两线系统化疗（包括含铂方案和 PD-1/PD-L1 抑制剂）后疾病进展的难治性患者。他们被随机分为两组：191 例接受 Iza-bren 治疗，195 例接受医生选择的化疗（卡培他滨、吉西他滨或多西他赛）。

截至 2025 年 3 月 30 日的数据显示，Iza-bren 治疗组的中位随访时间为 7.66 个月，化疗组为 7.10 个月。

最令人振奋的结果出现在肿瘤缩小率方面：Iza-bren 治疗组的客观缓解率高达 54.6%，而化疗组仅为 27.0%。这意味着超过一半的难治性晚期鼻咽癌患者的肿瘤显著缩小。

在无进展生存期方面，Iza-bren 治疗组同样表现优异：中位无进展生存期为 8.38 个月，对比化疗组的 4.34 个月，延长了近 4 个月。两组的 6 个月无进展生存率分别为 60.9% 和 29.1%，同样差距明显。

安全性分析：副作用可控，以血液学毒性为主

在安全性方面，Iza-bren 治疗组 80% 的患者出现了 3 级及以上治疗相关不良事件，化疗组为 62%。主要副作用为血液学毒性，包括贫血（50%）、白细胞减少（43%）、血小板减少（43%）和中性粒细胞减少（38%）。

非血液学毒性不良事件大多为 1-2 级，包括乏力、恶心、食欲下降等。Iza-bren 治疗组有 43% 患者出现严重治疗相关不良事件，化疗组为 27%。Iza-bren 治疗组有 4 例（2%）治疗相关死亡，主要与发热性中性粒细胞减少症和血小板减少相关。

虽然血液学毒性发生率较高，但多数不良事件可以通过标准支持治疗控制，中位中性粒细胞恢复时间仅为 4 天，血小板恢复时间为 5 天，整体安全性可控。

临床意义：改变实践，树立新标准

这是全球首项在经多线治疗失败的晚期鼻咽癌患者中开展的随机 3 期临床研究，也是首个证明双特异性 ADC 临床获益的 3 期临床研究。

目前，美国 NCCN 指南对鼻咽癌后线治疗的推荐仅基于小样本 2 期临床研究，缺乏高级别证据。Iza-bren 的出现有望改变这一现状，为晚期鼻咽癌患者提供新的治疗选择，Iza-bren 有望成为经治晚期鼻咽癌的新标准治疗。

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2025 年 7 月 10 日，北京大学肿瘤医院鲁智豪、沈琳、龚继芳等人在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial的临床研究论文。

该研究报道了靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性抗体偶联药物伦康依隆妥单抗（izalontamab brengitecan，iza-bren）在转移性食管鳞状细胞癌的 1b 期临床试验结果，在转移性食管鳞状细胞癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

所有患者的确认客观缓解率（cORR）为 29.3%（24/82），可评估患者中的 cORR 为 32.9%（24/73）。对于剂量为 2.5 mg/kg 的患者，cORR 为 39.6%（21/53），疾病控制率为 79.2%（42/53）。对于剂量为 2.0 mg/kg 的患者，cORR 为 15.0%（3/20），疾病控制率为 50.0%（10/20）。