《自然》子刊：中南大学湘雅二医院团队发现评估重度抑郁症抗抑郁效果的新方法！

重度抑郁症（MDD）的治疗效果存在显著的个体差异，约三分之一的患者无法从传统抗抑郁药物中获得有效缓解，这促使研究者探索新的治疗机制和靶点。

近日在《自然·精神卫生》期刊发表的论文中，中南大学湘雅二医院的张燕、马晓伟、王云华、鞠玉朦等人采用[¹⁸F]FPEB PET成像技术，探讨了代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）在抑郁症中的作用并评估其作为治疗反应标志物的潜力。[¹⁸F]FPEB PET成像技术通过使用[¹⁸F]FPEB示踪剂，能够特异性地标记和追踪大脑中mGluR5的可用性，这反映了其在神经传递中的活跃程度。

研究表明，重度抑郁症患者的mGluR5可用性显著低于健康对照者，伏硫西汀治疗后mGluR5可用性增加。mGluR5可用性还与患者对伏硫西汀治疗的反应以及抑郁量表评低相关，表明mGluR5的可用性变化可作为评估抗抑郁治疗效果的潜在生物标志物。

近年来，人们对谷氨酸受体在重度抑郁症治疗中的意义展开重新评估。已有研究表明，mGluR5可行性的下调会影响神经递质的释放和突触传递效率，从而导致情绪、认知和应激反应的改变，可能在重度抑郁症的病理生理中可能发挥关键作用。

此次研究共纳入25名重度抑郁症（MDD）患者和21名健康对照者（HC），其中13名MDD患者接受了为期8周、每天10 mg的伏硫西汀治疗，并在治疗前后分别进行了[¹⁸F]FPEB PET扫描以测量mGluR5的可用性。

研究者们使用[¹⁸F]FPEB PET技术，比较了MDD患者和健康对照组在基线时的mGluR5可用性差异，并纵向评估了MDD患者治疗前后的变化。

结果显示，重度抑郁症患者在基线时mGluR5可用性显著低于健康对照组，主要体现在背外侧前额叶皮质（dlPFC）、腹内侧前额叶皮质（vmPFC）和尾状核脑区。这暗示重度抑郁症患者的谷氨酸系统存在广泛的功能障碍，与现有的证据相符。

伏硫西汀治疗后，重度抑郁症患者的mGluR5可用性在dlPFC、vmPFC和尾状核显著回升，Cohen's d效应量分别为0.83、1.01和1.69。这些区域与执行功能、情绪调节和奖赏系统密切相关，mGluR5可用性的恢复可能标志着抗抑郁治疗的疗效，特别是在改善认知障碍和情绪失调方面具有重要作用。

两组之间的比较以及治疗前后重度抑郁症患者的mGluR5可用性变化

这与氯胺酮药物的治疗结果所有不同，氯胺酮通过拮抗NMDA受体，迅速调节谷氨酸的活性，会表现为暂时降低mGluR5可用性。

关于伏硫西汀的作用机制，有研究表明其可能通过抑制血清素转运体（SERT）并上调p11蛋白表达，增加mGluR5的可用性。尽管作用模式不同，氯胺酮和伏硫西汀这两种药物均通过调节mGluR5相关信号通路缓解抑郁症状，凸显了mGluR5作为抗抑郁治疗靶点的重要性。

对伏硫西汀治疗有反应的患者，治疗后mGluR5可用性的增加幅度显著高于对治疗反应不佳的患者，尤其是在dlPFC、vmPFC和海马体区域。

mGluR5可用性

研究者们还发现，dlPFC、vmPFC和海马体区域的mGluR5可用性增加，与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分降低显著相关。

总之，研究通过[¹⁸F]FPEB PET成像技术，揭示了mGluR5在MDD病理生理学和治疗反应中的关键作用，这一发现为开发新型抗抑郁药物和优化治疗方案提供了重要依据。