Front Immunol：揭示日本中草药疗法大建中汤保护机体肠道抵御炎性肠病发生的分子机制

大建中汤(DKT，Daikenchuto)时一种在日本使用最为广泛的用于治疗多种胃肠道疾病的中草药配方，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“A Japanese Herbal Formula, Daikenchuto, Alleviates Experimental Colitis by Reshaping Microbial Profiles and Enhancing Group 3 Innate Lymphoid Cells”的研究报告中，来自日本理化研究所等机构的科学家们通过研究发现，大建中汤或能有效保护机体肠道抵御炎性肠病的发生。研究者表示，DKT配方中含有生姜、胡椒、人参和麦芽糖，其能通过抑制肠道微生物的特征失衡，并增加结肠中抵御炎症发生的免疫细胞的水平来在实验室中降低小鼠结肠炎的严重性。

结肠炎是一种结肠发生的慢性炎症，其特点表现为肠道菌群的失衡和异常的免疫反应，在过去20年里，人群中结肠炎的发病率增加了一倍，目前已经成为了一个全球性的健康问题，尤其是在欧洲和北美，尽管其治疗手段很多，但仅仅是部分有效，这或许就促使了一些研究人员仔细研究来自于中国的传统中草药，其目前在日本和其它亚洲国家中被普遍使用。DKT是日本所开发的148种被称为汉方药（Kampo）的中草药中的一种，其通常被临床医生用来治疗多种人类疾病，此前研究已经提示DKT或许能用于治疗结肠炎，但一直缺乏相关的证据，尤其是在分子水平上，因此，本文研究中，研究人员就进行了一项详细的实验来分析其对于治疗结肠炎小鼠的有效性。

研究人员利用右旋糖酐硫酸酯钠（dextran sodium sulfate）来诱导小鼠结肠炎，其对于结肠内壁细胞具有一定的毒性，当给给予DKT时，小鼠机体的体重就能保持正常水平，而且其结肠炎的临床评分较低，其它分析结果表明，这对于结肠内壁细胞的损伤或许要小很多，当证明了DKT的确能帮助保护机体抵御结肠炎后，研究人员进一步分析了小鼠机体的肠道微生物组和抗炎性免疫细胞的扩张水平。肠道微生物组中包含了多种细菌和真菌，其能帮助消化食物并帮助促进机体免疫系统的健康，结肠炎是一种与肠道菌群功能失衡相关的疾病，分析结果表明，研究人员在本文研究的结肠炎小鼠机体中剔除了乳酸菌家族，从而也剔除了乳酸菌所产生的代谢产物，即名为丙酸盐（propionate）的短链脂肪酸，利用DKT来治疗小鼠模型或能恢复许多缺失的细菌（尤其是来自乳酸菌属的细菌），同时其所产生的丙酸盐水平也恢复正常了。

揭示日本中草药疗法大建中汤保护机体肠道抵御炎性肠病发生的分子机制。

图片来源： Frontiers in Immunology (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2022.903459

此外，研究人员还发现，结肠炎还与引发特征性肠道炎症的异常免疫反应有关，当研究人员分析先天性肠道免疫细胞时，他们发现，相比DKT治疗的结肠炎小鼠而言，未治疗的结肠炎小鼠机体中的ILC3细胞的水平发生了降低，而且被工程化改造缺失ILC3的小鼠会遭受更多通路，且不能从DKT疗法中获益，这就意味着ILC3对于保护机体抵御结肠炎非常关键，且DKT能通过与其发生相互作用来发挥作用，最后，研究者通过qPCR分析后，结果发现，这些重要的免疫细胞表面拥有名为GPR43的丙酸盐受体。

研究者Satoh-Takayama说道，DKT通常被用于预防和治疗胃肠道疾病，并能减少结直肠癌手术后的肠梗阻表现，本文研究中，我们通过研究发现，DKT能通过重新平衡肠道微生物组中的乳酸菌水平来减缓诸如结肠炎等肠道疾病，这或许就有助于通过促进3型先天性淋巴细胞的活动来减少机体的炎症免疫反应。

综上，本文研究结果提供了关于中草药DKT所产生效应的分子基础的新见解，同时促进了科学家们对中草药配方更深刻的机制理解并有助于未来科学家们开发出更多治疗人类炎性肠病的新型药物疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhengzheng Shi1,2, Tadashi Takeuchi1, Yumiko Nakanishi1,3, et al. A Japanese Herbal Formula, Daikenchuto, Alleviates Experimental Colitis by Reshaping Microbial Profiles and Enhancing Group 3 Innate Lymphoid Cells, Frontiers in Immunology (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2022.903459