Nat Immunol：揭秘维生素D和机体炎症发生之间的关联

2021年11月24日 讯 /生物谷BIOON/ --目前研究人员并不清楚管理CD4+1型辅助T细胞（TH1 cell）的有序关闭和撤回的分子机制。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Autocrine vitamin D signaling switches off pro-inflammatory programs of TH1 cells”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究揭示了维生素D的功能如何减少免疫细胞所诱发的炎症，这或许与严重COVID-19期间机体的反应有关。

COVID-19患者BALF中CD4+T细胞的细胞表型。

图片来源：Chauss, D., et al. Nat Immunol (2021). doi：10.1038/s41590-021-01080-3

研究者Majid Kazemian表示，本文研究结果揭示了维生素D降低T细胞所引发炎症的分子机制，这些细胞对于机体免疫系统的功能至关重要，同时也参与了引起COVID-19感染的部分免疫反应，进一步研究后，尤其是在临床试验中以及在患者机体中进行测试，这或许对于作为一种治疗性手段而言是非常必要的；研究者们并不建议使用药物货架上售卖的普通维生素D，而且任何人也不应该服用超过推荐剂量的维生素D来试图预防或低于COVID-19的感染。

此前研究结果表明，维生素D或能降低T细胞所引发的炎症，如果科学家们想要理解维生素D是如何帮助抵御炎症的，那么他们就能理解这种药物及其相关疾病的作用原理，并未开发新型更加有效的药物疗法提供新的思路；研究人员在此前的研究中揭示了病毒是如何影响机体的肺部细胞，而阐明病毒诱发特定的生化通路后，即免疫补体系统，他们就开始寻找新方法来干扰这一通路并改善随后的炎症反应。

这篇研究报告中，研究人员研究并分析了来自8名COVID-19患者机体的单一肺部细胞，而这得益于研究者在基因测序和数据挖掘方面的经验才能得以实现，他们发现，在COVID-19患者的肺部细胞中，部分免疫反应或许会进入过度状态，从而就加剧了肺部的炎症表现。Kazemian说道，在正常炎症中，Th1细胞（T细胞亚群）会经历一个促炎性阶段，而促炎性阶段会帮助清除感染，然而关闭系统随后进入到抗炎性阶段；维生素D能帮助加速T细胞从促炎性状态过渡到抗炎性阶段中；而研究者并不清楚，但从理论上来讲，维生素或许能潜在帮助治疗Th1细胞所引起的严重炎症患者。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-01080-3

在COVID-19患者中，Th1细胞的促炎性阶段似乎并未被关闭，这可能是因为患者自身的系统中并没有足够的维生素D或者细胞对维生素D的反应表现出了异常；在这种情况下，研究者发现，以一种规定的高浓度静脉注射代谢物的形式将维生素D添加到当前疗法中或许能进一步帮助患者从COVID-19中恢复过来，尽管目前他们尚未测试这一理论。研究者发现，特殊的维生素D形式或许拥有一定的潜能来在检测管中降低炎症表现，因此研究人员想阐明其中的具体分子机制；然而，重要的是他们需要搞清楚，目前他们尚未进行相关的临床研究，而在检测管中的实验结果或许还需要在实际患者机体中进行临床试验才能知道。

综上，本文研究结果表明，在功能异常的BACH2和STAT3状态下，维生素D或许并不会诱导细胞中的白介素-10进行表达，COVID-19患者支气管肺泡灌洗液中的CD4+ T细胞呈现TH1表达偏向性，同时也展现出了被维生素D下调的基因的去抑制状态，这或许是因为缺乏底物（维生素D缺乏）和/或该系统的异常调节所致。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chauss, D., Freiwald, T., McGregor, R. et al. Autocrine vitamin D signaling switches off pro-inflammatory programs of TH1 cells. Nat Immunol (2021). doi：10.1038/s41590-021-01080-3