微生物来源的酶制剂不得检出抗菌活性

近年来，氯胺酮（Ketamine）作为治疗难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression, TRD）的一种新兴疗法，受到了广泛关注。传统上，氯胺酮多以静脉注射（Intravenous Injection）或鼻腔喷雾（Intranasal Spray）的方式使用，尽管其效果显著，但给药途径常伴随一定的安全性和耐受性问题。为了解决这些问题，研究人员开发了一种口服的缓释氯胺酮片剂（Extended-Release Ketamine Tablets, R-107），希望通过这种新剂型在改善疗效、耐受性和患者便利性方面取得突破。

抑郁症是一种常见的精神障碍，严重影响患者的生活质量。尽管目前已有多种抗抑郁药物，但仍有约30%的患者对常规治疗无效，这类患者被称为难治性抑郁症患者（TRD）。近年来，研究发现氯胺酮在快速缓解抑郁症状方面具有独特的优势，尤其适用于TRD患者。氯胺酮通过阻断NMDA受体（N-Methyl-D-Aspartate Receptor）发挥抗抑郁作用，并迅速增加大脑中的谷氨酸（Glutamate）水平，促进突触可塑性（Synaptic Plasticity），从而缓解抑郁症状。

该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估R-107在TRD患者中的疗效和安全性。研究共招募了329名符合条件的患者，并经过筛选后，有231名患者进入了为期5天的开放标签阶段（Open-label Enrichment Phase），每日口服120mg的R-107片剂。第8天时，72.7%的患者（168名）对治疗有反应（MADRS评分下降50%及以上），并随机分配至不同剂量组（30mg, 60mg, 120mg, 180mg）或安慰剂组，进行为期12周的双盲治疗阶段（Double-blind Treatment Phase）。

在开放标签阶段，研究人员评估了患者的抑郁症状缓解情况，使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（Montgomery–Asberg Depression Rating Scale, MADRS）评分来衡量治疗效果。第8天的评估结果显示，57.1%的患者达到缓解标准（MADRS评分≤12），并进入后续的双盲治疗阶段。在双盲阶段，患者每周两次口服指定剂量的R-107或安慰剂，共持续12周。

主要疗效终点：研究的主要疗效终点是从基线到第13周MADRS评分的变化。结果显示，180mg组在第13周时与安慰剂组相比，MADRS评分减少了6.1分（95%置信区间：1.0-11.16，P=0.019），具有统计学显著性。这表明，180mg剂量的R-107在缓解TRD患者的抑郁症状方面具有显著疗效。

复发率：各剂量组的复发率呈现剂量依赖性变化，180mg组的复发率最低，为42.9%，而安慰剂组的复发率则高达70.6%。这表明，较高剂量的R-107在预防抑郁症状复发方面更为有效。

安全性：在安全性方面，R-107的耐受性良好，常见的不良事件包括头痛（Headache）、头晕（Dizziness）和焦虑（Anxiety），但均为轻度或中度。与静脉注射或鼻腔喷雾方式相比，R-107口服片剂在血压、镇静和解离症状方面的副作用显著减少。

在 BEDROC 研究的富集阶段，不同剂量组患者在试验中的存留率（Credit: Nature Medicine）

不同剂量组（安慰剂组、30mg 组、60mg 组、120mg 组、180mg 组）患者在研究期间各时间点的存留率。剂量越高的组，患者在试验中的存留时间越长。特别是 180mg 组的存留时间最长，这表明高剂量的 R-107 能够更有效地防止抑郁症状的复发，使患者在试验中的持续时间更长。

该研究结果表明，口服缓释氯胺酮片剂（R-107）在治疗难治性抑郁症方面具有显著的疗效和良好的安全性。与传统的静脉注射或鼻腔喷雾方式相比，R-107具有以下几个优势：

便利性：R-107为口服片剂，患者可以在家中自行服用，减少了对医疗设施和专业人员的依赖，提高了治疗的便利性和患者的依从性。

安全性：R-107的缓释特性使得药物在体内逐渐释放，减少了瞬时高浓度药物对身体的冲击，从而降低了副作用的发生率。研究中，R-107在血压、镇静和解离症状方面的副作用显著低于其他给药途径。

长期效果：研究表明，较高剂量的R-107不仅在短期内缓解抑郁症状效果显著，而且在预防抑郁症状复发方面也具有明显优势。180mg组的复发率显著低于其他剂量组和安慰剂组，这为TRD患者的长期治疗提供了新的选择。

除了该研究的结果外，近年来关于氯胺酮的研究也为其在抑郁症治疗中的应用提供了更多支持。氯胺酮的抗抑郁机制涉及多种神经递质和受体的调节，包括谷氨酸、脑源性神经营养因子（BDNF）和mTOR信号通路等。这些研究不仅揭示了氯胺酮的多靶点作用机制，也为开发新型抗抑郁药物提供了思路。

此外，随着对氯胺酮的研究深入，研究人员还发现其在其他精神障碍治疗中的潜力。例如，氯胺酮在治疗创伤后应激障碍（PTSD）和双相情感障碍（Bipolar Disorder）方面也显示出一定的疗效。这些研究进一步扩大了氯胺酮的应用范围，为更多精神障碍患者带来了希望。

然而，尽管氯胺酮在临床应用中表现出良好的疗效和安全性，但其滥用和依赖性问题仍需引起重视。为此，研究人员建议在临床使用中加强监控，制定合理的用药方案，避免患者出现药物滥用和依赖问题。

该研究证实了口服缓释氯胺酮片剂（R-107）在治疗难治性抑郁症中的潜在价值，特别是在改善患者的生活质量和减少治疗负担方面具有重要意义。这一发现为未来进一步研究和应用提供了坚实基础。同时，随着对氯胺酮及其衍生物研究的深入，相信在不久的将来，会有更多新型高效、安全的抗抑郁药物问世，为广大抑郁症患者带来福音。