Genet Med：开发出用于诊断上皮性卵巢癌的新型基因突变检测手段

上皮性卵巢癌（EOC，Epithelial ovarian cancer）与同源重组和错配修复基因的致病性突变体（PVs）有关。近日，一篇发表在国际杂志Genetics in Medicine上题为“High detection rate from genetic testing in BRCA-negative women with familial epithelial ovarian cancer”的研究报告中，来自曼彻斯特大学等机构的科学家们通过研究表明，对与5%-20%的终生上皮性卵巢癌风险相关的两个基因家族进行检测，其检出率或许要比预期的高。

研究者表示，对患有卵巢癌、乳腺癌和其它癌症家族史的女性机体中同源重组和错配修复基因突变进行常规检测或许能挽救患者的生命，这项研究是迄今为止最大规模的一项研究卵巢癌中致癌遗传突变的一项研究，研究人员对277名卵巢癌患者进行检测，其近亲在一生中也被诊断出这种疾病，在BRCA1和BRCA2基因突变检测阴性的患者中，22%的患者的同源重组和错配修复会检出阳性，这要比乳腺癌的同等检测率高出一倍。目前临床医生对致癌的BRCA1和BRCA2基因进行常规检测，这两个基因分别与个体的20%至60%和10%至25%的终身疾病风险分别有关，然而，尽管研究人员的确对其它基因进行了检测，但这并非常规操作。

同源重组基因能与BRCA基因共同作用，而错配修复基因则与Lynch综合征的发生有关，该综合征是一种能从父母传给后代的疾病，会增加机体患不同癌症的风险，其中名为BRIP1的同源重组基因就是继BRCA1和BRCA2之后导致多数癌症的单一基因。识别出晚期癌症患者机体的基因突变或能帮助临床医生利用个体化的基因疗法来特异性地靶向作用肿瘤，而在机体健康的近亲（比如兄弟姐妹、姑姑等）中发现缺陷基因或能让其选择利用预防性的手术来减轻患癌风险。

图片来源：https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)00913-3/fulltext

研究者Nicola Flaum说道，这个研究项目是迄今为止关于家族性卵巢癌的最详细的一项遗传性研究，而且本文研究表明，两个家族的终身上皮性卵巢癌风险在5%-20%之间，其在这些家族中甚至要比研究人员想象的更多。这就是为何研究人员认为，BRCA1和BRCA2阴性但有卵巢癌、乳腺癌和其它癌症家族史的女性应该接受其它基因突变检测的原因了。对患有家族性卵巢癌的女性进行更广泛的遗传性检测对于优化其治疗并实现家庭成员的疾病预防都是至关重要的。

研究者补充道，卵巢癌患者的生存率较低，因为其通常会被诊断地很晚，这就是为何对于无症状的家庭成员进行检测很重要了，以便对其能采取一定的风险管理策略，研究人员也会敦促病人告诉临床医生其家族史，以便能对其亲属进行检测。综上，本文研究是迄今为止关于家族性上皮卵巢癌女性接受更广泛检测的最大的一项研究报告，对患有家族性上皮卵巢癌的女性进行广泛的遗传性检测或能优化其治疗并预防其家庭成员患病。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nicola Flaum，Emma J. Crosbie，Richard Edmondson, et al. High detection rate from genetic testing in BRCA-negative women with familial epithelial ovarian cancer, Genetics in Medicine (2022). DOI: 10.1016/j.gim.2022.08.022