中山大学研究者们揭示了巨噬细胞miR-204的双重作用限制环孢素A诱导的动脉粥样硬化
来源：生物谷原创 2023-09-27 10:40
由钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(NFAT)途径抑制剂环孢素A(CsA)诱导的动脉粥样硬化是器官移植后的一个主要问题。然而，CsA的动脉粥样硬化机制仍不清楚。
由钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(NFAT)途径抑制剂环孢素A(CsA)诱导的动脉粥样硬化是器官移植后的一个主要问题。然而，CsA的动脉粥样硬化机制仍不清楚。本研究先前证明，钙调神经磷酸酶/NFAT信号的抑制通过抑制microRNA-204(miR-204)的转录而参与动脉粥样硬化的形成。因此，研究者假设miR-204参与了CsA诱导的动脉粥样硬化的发生。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37702564/
近日，来自中山大学研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Dual action of macrophage miR-204 confines cyclosporine A-induced atherosclerosis”的文章，该研究揭示了巨噬细胞miR-204可改善CsA诱导的动脉粥样硬化，提示miR-204可能是预防和治疗CsA相关动脉粥样硬化副作用的潜在靶点。
研究者建立巨噬细胞miR-204高表达的APOE-/-小鼠模型，观察miR-204对CsA诱导的动脉粥样硬化的影响。通过荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀测序，寻找介导miR-204作用的靶点。
单独使用SA对动脉粥样硬化病变或血脂水平没有显著影响。但可加重高脂饮食诱导的C57BL/6J和ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化和高脂血症。在CsA诱导的动脉粥样硬化过程中，循环单核细胞和斑块病变中的MIR-204水平下降。巨噬细胞miR-204表达上调可抑制CsA诱导的动脉粥样硬化斑块形成，但不影响血脂水平。MIR-204通过减少清道夫受体SR-BII和CD36的表达来抑制CsA诱导的泡沫细胞的形成。
SR-BII由成熟的miR-204-5P通过3‘-UTR靶向在转录后调控。此外，核定位的miR-204-3p阻止了CsA诱导的Ago2与CD36启动子的结合，从而抑制了CD36的转录。SR-BII或CD36的表达恢复抑制了miR-204对CsA诱导的动脉粥样硬化的有利作用。
SR-BII和CD36介导miR-204对CsA诱导的动脉粥样硬化的影响
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37702564/
总之，本研究报告了CsA参与动脉粥样硬化的潜在分子机制，其基础是抑制miR-204水平，从而促进泡沫细胞的形成。因此，巨噬细胞miR-204可能是治疗CsA相关动脉粥样硬化副作用的一个有前途的靶点。（生物谷 Bioon.com）
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