广州医科大学研究者们揭示了B细胞来源的IL-10对于内毒素诱导的急性肺损伤的解决至关重要

来源：生物谷原创 2023-08-23 14:40

急性肺损伤(ALI)是全身炎症反应综合征的肺部表现，可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。虽然在ALI的病理生理和治疗方面取得了重大进展，但ALI的发病率和死亡率仍然很高，在30%到40%之间。

急性肺损伤(ALI)是全身炎症反应综合征的肺部表现，可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。虽然在ALI的病理生理和治疗方面取得了重大进展，但ALI的发病率和死亡率仍然很高，在30%到40%之间。

细菌性肺炎引起的脓毒症是ALI最常见的危险因素。当细菌入侵肺部时，它们会刺激肺部的固有免疫系统并引起炎症，这是根除对宿主生物体的威胁的基本要求。然而，失控的炎症会损害肺部，削弱其屏障保护功能，并进一步引发ARDS。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05954-2

近日，来自广州医科大学附属肿瘤医院、研究所的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“B cell-derived IL-10 promotes the resolution of lipopolysaccharide-induced acute lung injury”的文章，该研究强调，B细胞来源的IL-10对于内毒素诱导的ALI的解决至关重要，并可能成为潜在的治疗靶点。

炎症消退是急性肺损伤(ALI)恢复的关键。白介素10是一种有效的抗炎因子。然而，它在ALI决议中的作用尚不清楚。在脂多糖(LPS)诱导的小鼠ALI模型中，研究者研究了IL-10在ALI溶解过程中的作用。

阻断IL-10信号会加重内毒素诱导的肺损伤，表现为促炎因子的产生增加和中性粒细胞向肺内募集。此后，研究者利用IL-10GFP报告小鼠来识别ALI时IL-10的来源。我们发现在ALI恢复过程中，IL-10主要由B细胞产生。

此外，研究者在B细胞小鼠中使用IL-10特异性丢失来阐明B细胞来源的IL-10在ALI解决过程中的作用。B细胞中IL-10的特异性缺失导致促炎细胞因子表达增加，持续的白细胞浸润，以及持续的肺泡屏障损伤。从机制上讲，B细胞来源的IL-10抑制巨噬细胞的激活和招募，并下调趋化因子KC的产生，趋化因子KC将中性粒细胞招募到肺中。

此外，研究者还发现B细胞中IL-10的缺失会导致cGMP-PKG信号通路的改变。此外，外源性IL-10的供应促进了内毒素诱导的ALI的恢复，在脓毒症相关的ARDS中存在分泌IL-10的B细胞。