JCI：特殊药物或能重编程机体的免疫反应从而靶向作用人类胶质母细胞瘤

STING激动剂能重编程肿瘤微环境从而诱导中枢神经系统内的免疫清除。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“STING agonist 8803 reprograms the immune microenvironment and increases survival in preclinical models of glioblastoma”的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过研究发现，利用一种新型药物来靶向作用胶质母细胞瘤中的STING通路或能重编程此前被抑制的免疫反应。

文章中，研究者阐明了一种新型治疗性策略在治疗对当前FDA批准的免疫疗法通常不会产生反应的胶质母细胞瘤患者的治疗潜力。Michael Curran博士说道，这并不是此前失败的免疫反应的重新激活，而是针对肿瘤的新反应的成核现象（nucleation）。据美国CDC数据显示，胶质母细胞瘤是成年人中最常见的一类原发性脑癌，患者的平均存活时间仅为15个月，对于复发性患者而言，目前并没有可用的治疗方案。

最近的研究结果表明，靶向作用STING（干扰素基因刺激因子，stimulator of interferon genes）通路或能增加其它类型肿瘤的抗肿瘤免疫反应，尤其是胰腺癌和黑色素瘤等。研究者Curran博士说道，STING通路的友发会将原本平静的细胞床转化为对于免疫系统高度可见的细胞床，这或许还需要进一步研究，甚至可能会被消灭。在胶质母细胞瘤的情况下，肿瘤就会招募多种免疫抑制性细胞来支持肿瘤生长并不让免疫系统进一步靠近；此前研究中，研究人员发现，激活患有胶质母细胞瘤狗机体中的STING通路的耐受性良好，这就表明，靶向作用STING或许能作为在人类中使用的有希望的治疗性策略。

特殊药物或能重编程机体的免疫反应从而靶向作用人类胶质母细胞瘤

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI175033

当前研究中，研究人员推测，激活胶质母细胞瘤细胞中的STING通路或能将肿瘤微环境中的免疫抑制性髓系细胞（myeloid cells）转化为能被机体适应性免疫系统所检测到的抗肿瘤炎性细胞。Curran表示，目前我们正在将髓系细胞转化成为对抗肿瘤的叛徒细胞，而不是帮助机体适应性免疫系统去清除它们，这一危险信号不仅能帮助激活炎症和抗肿瘤免疫力，还能帮助机体从大脑淋巴系统中召唤T细胞，比如颈部淋巴结等。

在胶质母细胞瘤的背景下，动员能直接杀灭肿瘤的T细胞非常重要，因为肿瘤微环境中存在的T细胞的数量非常有限。通过分析胶质母细胞瘤患者样本中的RNA测序数据集和免疫荧光多重成像，研究人员发现，STING通路的激活会发生在髓系细胞的亚群中，包括小胶质细胞等，其是机体神经系统中的免疫细胞。接下来，研究人员利用所开发的新型STING激动剂进行研究，他们利用这一药物来评估其在多种临床前胶质母细胞瘤模型中的治疗疗效，包括那些对免疫检查点抑制剂耐受的肿瘤模型等。随后的离体分析结果表明，这种激动剂能成功诱导来自周围淋巴组织中的T细胞和NK细胞的免疫反应，同时还能动员炎性髓系细胞。

医学博士Hinda Najem说道，我们证明了，神经胶质瘤微环境中的STING通路的治疗性激活或能显著重编程免疫细胞群，这些显著的发现值的考虑用于人类的临床应用中；目前科学家们正准备开始在接受放疗的胶质母细胞瘤小鼠模型中评估这种激动剂的疗效，从而确定在癌症复发前给予患者这种治疗是否有效。研究者认为，最终这种疗法必须让患者获益。

综上，本文研究结果表明，STING激动剂8803或能作为单一疗法在体内表现出较好的疗效，值得进一步研究转化到临床应用中去。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hinda Najem，Spencer T. Lea,Shashwat Tripathi, et al. STING agonist 8803 reprograms the immune microenvironment and increases survival in preclinical models of glioblastoma, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI175033