CMGH：激活雌激素受体的表达或能阻断胰腺癌细胞生长

2020年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --激活G蛋白偶联雌激素受体（GPER，G protein-coupled estrogen receptor）或能阻断胰腺癌生长，同时能使得肿瘤被宿主免疫系统可见，使其对现代免疫疗法变得更加易感；GPER是许多正常和癌症组织细胞表面表达的一种受体分子，近日，一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院等机构的科学家们通过研究分析了在人类和小鼠胰腺癌模型中GPER激活所引发的效应。

图片来源：Penn Medicine

对于包括胰腺癌在内的大多数癌症类型而言，女性预后往往要比男性更好，尽管目前研究人员才刚刚明白其中的原因，但几十年来，他们发现机体的性激素和特定类型的癌症之间存在某种特殊关联，尤其是生殖系统组织出现的癌症，比如乳腺和前列腺等；然而，非生殖系统组织中发生的癌症或会受到性类固醇激素的影响。

基于研究人员在黑色素瘤模型中揭示的GPER的抗癌活性，这项研究中，研究人员想通过研究来分析GPER的激活子是否会抑制其它癌症类型；研究者Ridky说道，我们都知道，激活黑色素瘤模型中GPER的表达会阻断癌细胞生长并会使得肿瘤本身更具免疫性，因此研究者就想分析如果选择性激活其它肿瘤类型的GPER到底会发生什么，这项研究中，研究人员就分析了多个胰腺癌模型，结果发现，合成性的小分子GPER激活子会潜在抑制胰腺癌细胞，同时还会阻断肿瘤细胞对其它抗癌疗法变得更加敏感。

利用新型PCRC小鼠胰腺癌模型，研究人员揭示了GPER对胰腺癌生长的效应，在某些模型中，GPER的激活会抑制肿瘤生长并使其对抗PD-1免疫疗法变得敏感，同时或许也能改善当前疗法在治疗某些癌症上的疗效，即PD-1抑制剂有时在治疗某些癌症上并没有效果。利用GPER激活剂或许是癌症疗法的一个新理念，其与大多数抗癌制剂有着关键的区别，几乎所有抗癌药物都能阻断癌细胞和正常细胞所需要的细胞蛋白的活性，因此，大多数抗癌药物往往会引发严重的副作用，相比之下，本文研究所使用的雌激素模拟物就能激活GPER的表达，这种方法反映了在机体中自然发生的过程，因为GPER能被雌激素正常激活，尤其是在孕期女性机体中。

最后研究者Christopher Natale表示，或许是因为人类机体已经习惯了，而且来自临床前动物研究的证据表明，当这种方法进入临床试验阶段，患者所出现的副作用可能就是最小的，后期研究人员还将继续深入研究调查本文研究结果的转化潜能，目前研究者正在对晚期癌症患者进行多项临床试验。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christopher A. Natale et al, Pharmacologic activation of the G protein-coupled estrogen receptor inhibits pancreatic ductal adenocarcinoma, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2020). doi：10.1016/j.jcmgh.2020.04.016