Cell Rep：科学家开发出一种有望治疗人类精神分裂症的潜在新型疗法

2022年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --前额叶皮质（prefrontal cortical）GABA能功能障碍是精神分裂症中最一致的发现之一，而且其可能还会导致认知功能障碍的发生。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“mGlu1 potentiation enhances prelimbic somatostatin interneuron activity to rescue schizophrenia-like physiological and cognitive deficits”的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究在中枢神经系统中识别出了一种名为mGlu1的蛋白，其或能作为开发精神分裂症新型疗法的潜在靶点。

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精神分裂症影响着全球大约1%的人口的健康，从历史上来讲其一直难以进行治疗；当前经临床批准的抗精神病药物能有效减轻患者的“正面疾病症状”，比如幻觉和妄想等，但不能治疗患者的“负面疾病症状”，比如与该疾病相关的不合群、缺乏动力和认知缺陷等，这篇最新研究中，研究人员重点识别了一种新方法来治疗患者所出现的正面和负面症状。当大脑中名为前额叶皮质的区域变得异常活跃时就会引发精神分裂症，因为连接神经元回路或神经元组的中间神经元会变得功能异常，且会停止调节神经元的活性，目前研究人员正在尝试调节这些细胞的活性。

当识别出mGlu1（代谢性谷氨酸受体亚型1，metabotropic glutamate receptor subtype 1）能作为一种潜在的可药用靶点后，研究人员就利用能增强其功能的化合物（PAM，一种正向的异生调节剂）来对其进行测试，利用这种化合物，研究人员发现，增强mGlu1的活性就能选择性地增强特殊抑制性中间神经元的活性，并恢复其抑制所控制的神经回路的活性。此外，研究者还发现，通过利用PAM就有望逆转人类精神分裂症患者的机体疾病症状或特征，相关研究结果表明，利用PAM来增强mGlu1的活性或能作为一种治疗精神分裂症的有效疗法。

精神分裂症是一个重要的临床和社会问题，不充分的疗法反应和未能解决患者的负面症状及认知缺陷往往会导致患者治疗预后效果不佳，同时还会给美国和全球经济带来了巨大的财政负担。研究人员希望这种新型疗法策略或最终能帮助缓解患者的疾病症状，从而使其能够重新融入社会并为社会做出贡献，来减少国家健康护理系统的负担；本文研究结果让研究人员非常兴奋，因为这种药物或能逆转工作记忆的缺陷，而这是精神分裂症的一个标志，且目前并没有有效的治疗方法。

今天的药物性精神分裂症治疗方法是半个世纪以前科学家们偶然发现的，其并不是从对疾病生物学的良好理解中所得出的；几十年的临床研究改善了科学家们对该疾病生物学基础的理解，并未开发更具靶向性且更有效的药物打开了一扇大门；研究者推测，如果能通过增强这些中间神经元的功能来解决疾病背后的生物学问题，那么他们或许就能挽救与前额叶皮质功能异常相关的认知缺陷了。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01427-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721014273%3Fshowall%3Dtrue

本文研究提出了关于mGlu1生物学的一系列问题，目前研究人员正在进行的研究旨在调查mGlu1在大脑多个区域中的角色和作用效应。为了将这些研究发现转化为临床，研究人员就需要调查PAMs长期使用所产生的疗效，并评估其潜在的副作用，从而确定增强mGlu1的功能是否能减少精神分裂症患者的其它症状，尤其是向缺乏动力和不合群等负面症状，这些症状经常是对疗法耐受的。

研究者认为这项研究或许能作为一个良好的基础，他们希望能尽快验证一种假设，即mGlu1 PAMs实际上有望能治疗精神分裂症患者，理解神经回路的功能和功能障碍或许有望帮助治疗人类神经科学相关的疾病。综上，本文研究结果表明，mGlu1 PAMs或能逆转大脑前额叶皮质GABA能缺陷，并在治疗精神分裂症患者的认知功能异常方面表现出一定的疗效。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

James Maksymetz，Nellie E. Byun，Deborah J. Luessen, et al. mGlu1 potentiation enhances prelimbic somatostatin interneuron activity to rescue schizophrenia-like physiological and cognitive deficits, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109950