Int J Biol Sci：METTL3促进线粒体分裂，诱导缺血/再灌注损伤后心肌纤维化
来源：网络 2024-03-16 11:26
该实验揭示了一种新的心脏保护机制，通过该机制，Mettl3消融可以减轻与mri相关的心肌功能障碍。
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是指一种以心肌血流暂时减少或中断，缺血区域快速再灌注为特征的病理状态。超过50%的心肌梗死患者在接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)之前、期间或之后经历了MIRI。MIRI的发生使心肌因能量供应不足和代谢废物的积累而变得脆弱。MIRI有可能加剧梗死面积，增加PCI患者的死亡率。不幸的是，目前还没有有效的药理学方法来减轻再灌注引起的许多心肌异常，这可能是由于mri介导的心肌损伤和心脏纤维化的复杂机制所致。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169612/
近日，来自广州医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“METTL3 boosts mitochondrial fission and induces cardiac fibrosis after ischemia/reperfusion injury”的文章，该研究证实，抑制METTL3可以通过破坏DNA-PKcs/ fis1依赖的线粒体裂变，减轻心肌纤维化炎症，防止心肌细胞在再灌注损伤条件下死亡，最终改善心功能。
METTL3是一种RNA甲基转移酶，对多种心血管疾病具有治疗作用。心肌缺血再灌注损伤(MIRI)和随后的心肌纤维化与线粒体损伤(特别是线粒体分裂)引起的急性心肌细胞死亡或功能障碍有关，本研究旨在阐明METTL3在MIRI中治疗作用的潜在机制，重点是线粒体裂变。
与Mettl3flox小鼠相比，Mettl3心肌细胞敲除(Mettl3Cko)小鼠梗死面积减小，心肌损伤相关因子血清水平降低，心肌纤维化受限，心肌超微结构和收缩/舒张能力得以保留。敲除Mettl3的心脏保护作用与降低炎症反应、减少心肌中性粒细胞浸润和抑制心肌细胞死亡有关。通过缺氧/再氧化培养HL-1心肌细胞的信号通路验证实验和分析，研究者证实了Mettl3缺乏干扰DNA-PKcs磷酸化，从而阻断Fis1的下游激活，防止病理性线粒体裂变。
Mettl3消融可减弱I/R-和H/R-介导的心肌细胞线粒体分裂
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169612/
综上所述，该实验揭示了一种新的心脏保护机制，通过该机制，Mettl3消融可以减轻与mri相关的心肌功能障碍。靶向METTL3稳定性对于有MIRI风险或经历MIRI的患者来说是一种有价值的治疗选择。此外，该数据表明DNA-PKcs/Fis1/线粒体裂变轴是设计和开发抗MIRI心脏保护药物的相关靶点。(生物谷 Bioon.com）
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