Immunity：绝经后衰老选择性地减少CD8 + T细胞数量，但增强人体子宫内膜的细胞毒性活性

调节子宫内膜（EM）CD8+T细胞，通过细胞介导的细胞毒性提供保护，对成功的生殖、保护免受性传播感染和潜在的肿瘤至关重要。已有研究表明EM CD8+T细胞的细胞毒性直接和间接受到性激素的抑制，并在绝经后得到加强。但目前仍不清楚的是CD8+T细胞以及组织驻留（CD103+）和非驻留（CD103-）T细胞群在EM中的作用是否随着妇女绝经后年龄的增长而改变。

近段时间，来自达特茅斯盖泽尔医学院的一个研究团队针对年龄对调节CD8+T细胞对EM细胞的影响作用展开了研究，以望能够开发保护绝经后妇女生命健康的治疗工具。

子宫切除术后获得的子宫内膜（EM）组织在手术后立即被转移到实验室，进行冲洗后在无菌条件下将组织切成1-2毫米的碎片，用含有0.05%的IV型胶原酶和0.01%的DNAse的酶混合物在37℃下处理1小时。再通过250μm的尼龙网过滤器进行分散，然后通过40和20μm的尼龙网过滤器依次过滤流过的细胞。上皮细胞片被保留在过滤器上，而基质细胞通过。使用同种异体细胞毒性测定法评估了纯化的EM CD8+ T细胞的细胞毒性活性。纯化的EM CD8 + T细胞在X-VIVO 15培养基中与CFSE染色的同种异体血CD4 + T细胞共培养。

结果发现EM的CD8+T细胞数量在绝经后的几年里明显下降。尽管CD8+T细胞总体下降，但CD103-和CD103+CD8+T细胞的细胞毒性活性都随着年龄的增长而增加。针对细胞毒性的基本机制的研究表明，总的颗粒酶A和颗粒酶B阳性的CD8+T细胞的百分比在绝经后明显增加，并随着妇女年龄的增长而保持高位和稳定。此外，EM CD8+T细胞的基线TNFα数量在绝经后的几年里明显增加，雌二醇抑制了TNFα的分泌。此外，在对PMA激活的反应中，TNFα和IFNγ明显上调，CD103-CD8+T细胞对TNFα、IFNγ和IL-6的上调随着女性的衰老而增加。

                                                   CD8+T细胞的数量随着年龄的增长而减少

总之，该结果进一步证明绝经后EM不是一个静态的环境，其免疫功能和能力随着年龄的增长而不断变化。了解参与调节CD8+T细胞对EM的细胞介导保护的基本因素和机制，将有助于为开发治疗工具以保护妇女在绝经后的岁月中免受妇科癌症和性传播感染奠定必要的信息基础。