欧盟批准「非奈利酮」扩展适应症，用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的更广泛人群

2023年2月10日，拜耳宣布欧盟委员会批准扩展可申达^®（非奈利酮片）在欧盟的说明书，以包括III期FIGARO-DKD研究的心血管获益结果。该研究表明，非奈利酮降低了1-4期与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管事件风险。非奈利酮（10mg或20mg）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，其适应症已扩展涵盖与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的早期阶段，目前适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病（伴白蛋白尿）成人患者。

关键性的III期FIGARO-DKD研究结果在2021年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。FIGARO-DKD研究在大约7400名与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中考察与安慰剂相比，非奈利酮在标准疗法基础上降低心血管事件发生率和死亡率方面的有效性和安全性。FIGARO-DKD研究的正向数据表明，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成年患者的心血管事件发生风险。

哥本哈根Steno糖尿病中心并发症研究负责人Peter Rossing教授说：“慢性肾脏病患者面临心血管事件增加风险。由于慢性肾脏病的发展无声无息，早期往往没有任何症状，2型糖尿病患者应该由医生定期监测肾脏病的早期迹象，一旦确诊就应该进行全面治疗，以减少心血管并发症和死亡风险。”

盐皮质激素受体过度激活与慢性肾脏病进展和心血管损伤相关，可能是由代谢、血液动力学或炎症和纤维化因素驱动。非奈利酮选择性地与盐皮质激素受体结合，阻止其过度激活的有害影响，提供了另一种可选作用通路。

拜耳处方药事业部首席医学官Michael Devoy博士说：“即使血糖和血压控制得很好，与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者肾病进展和心血管事件的风险仍然很高。非奈利酮解决了其他疗法无法解决的一个跟疾病进展相关的关键因素，并为医生提供了一条独特的途径，保护患者免受进一步的肾脏损害和发生心血管事件。鉴于关键的III期临床研究证明非奈利酮对各种疾病严重程度患者的肾脏和心血管均有益处，本次适应症扩展支持该药也适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的早期阶段。” 

基于FIDELIO-DKD III期研究的正向结果，非奈利酮于2023年2月由欧盟委员会批准用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（3期和4期，伴白蛋白尿）。此次欧盟批准扩展适应症是基于在13000多名与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中开展的III期FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究。

关于可申达^®（非奈利酮片）

可申达^®（非奈利酮片）是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活造成的有害影响。在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会通过靶器官的炎症和纤维化而导致慢性肾病进展和心血管受损。

基于FIDELIO-DKD III期研究的正向结果，非奈利酮于2021年7月获得美国FDA的上市批准，2022年2月在欧盟获批，2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。2022年9月，拜耳公司宣布美国FDA批准非奈利酮更新说明书，纳入FIGARO-DKD III期研究中的心血管获益结果。2023年2月，根据FIGARO-DKD III期研究结果，非奈利酮获得欧盟委员会批准扩展说明书，纳入与2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段患者群体。基于FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD这两项关键性III期研究的正向结果，非奈利酮于2022年3月获得了日本厚生劳动省（MHLW）的批准。其他多个国家和地区的卫生主管部门已经批准或正在审评该药的上市申请。

非奈利酮的 III 期研究计划FINEOVATE目前包括5个具体项目，分别是FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTS-HF、FIND-CKD和FIONA，还包括CONFIDENCE II期研究。

非奈利酮用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的III期临床项目纳入了全球13,000多名患者，该项目包括两个研究FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD，旨在评价在接受标准治疗基础上，非奈利酮与安慰剂相比在肾脏和心血管方面的获益。

预先设定的汇总分析FIDELITY（包括FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）在各种疾病程度的与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中考察非奈利酮在降低慢性肾脏病进展以及致命和非致命性心血管事件发生风险方面的有效性和安全性，并深入了解患者所处的慢性肾脏病阶段[基于Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）基线风险类别]和非奈利酮对心血管复合终点和肾脏病特定终点影响之间的关系。

关于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病

慢性肾病是一种未被充分认识的致死性疾病，病情进展隐秘且不可预测，很多症状一旦发现就已经处于晚期。慢性肾病是糖尿病患者最常见的并发症，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型糖尿病患者会发展成为慢性肾病。即使按照指南进行治疗，与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者也处于慢性肾病进展和发生心血管事件的高风险中。据估计，慢性肾病大约影响全球超过1. 9亿2型糖尿病患者。与2型糖尿病相关的慢性肾脏病是终末期肾病的主要原因，患者需要透析或者肾移植才能存活。与2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的心血管相关死亡风险是单独患有2型糖尿病患者的3倍。