英国药理学！中性粒细胞衍生的警报蛋白(S100A8/A9)在心力衰竭中的致病作用

心力衰竭(HF)是一种复杂的临床综合征，由心脏结构和/或功能异常引起。它被认为是一个严重的公共卫生负担，具有相当高的发病率和死亡率。尽管心衰的治疗和预防已取得显著进展，但患者的预后和生活质量仍然很差。

在急性和慢性心力衰竭中，先天免疫系统和获得性免疫系统的激活所起的关键作用已经被认识了30多年。心衰时免疫激活的积极和消极影响取决于心脏损伤的时间和病因。然而，在患有缺血性或非缺血性心力衰竭的患者中，持续的炎症反应可导致心肌炎症，最终导致心室重构和功能障碍。

到目前为止，用现有的非类固醇抗炎药(Nsaids)治疗心力衰竭患者的临床尝试没有产生积极的结果。2019年，对Canakinumab抗炎性血栓形成结果研究的数据进行了预先指定的探索性分析，结果表明，对于高敏C反应蛋白(hs-β)升高的心衰患者，使用白细胞介素1(IL)-1β抑制剂Canakinumab治疗与剂量依赖地减少住院和死亡率有关。这些发现激发了人们对这一领域的新兴趣，具有抗炎作用的新的治疗方法值得进一步探索。

图片来源：https://doi.org/10.1111/bph.15998

近日，来自南方科技大学心血管健康与精准医学深圳市重点实验室的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Pathogenic roles of neutrophil-derived alarmins (S100A8/A9) in heart failure: from molecular mechanisms to therapeutic insights”的综述性文章，该研究综述了中性粒细胞衍生的警报蛋白(S100A8/A9)在心力衰竭中的致病作用。

中性粒细胞计数过多被认为是炎症的一个有价值的预测指标，并与心力衰竭(HF)患者发生不良心脏事件的风险增加有关。研究者对中性粒细胞用来实施促炎作用的效应器的理解需要进一步加强。最近，新的证据表明，中性粒细胞衍生的警报蛋白(即S100A8/A9)在通过诱导炎症而加重心脏损伤中起致病作用。

在中性粒细胞计数的同时，循环中高水平的S100A8/A9蛋白有力地预测了心力衰竭患者的死亡率。因此，深入了解中性粒细胞来源的S100A8/A9蛋白的生物学功能将为治疗提供新的见解。

在本研究中，研究者讨论了S100A8/A9蛋白的基本生物学及其在心血管疾病中的多效性作用，重点讨论了Hf。研究者还考虑了人源化疫苗、抗体或抑制剂针对S100A8/A9蛋白的治疗性靶向能够减少炎症性损伤的证据。

S100A8/A9在髓系细胞中的基础生物学

图片来源：https://doi.org/10.1111/bph.15998

总之，实验模型的结果已经成功地转化为临床上一些免疫性炎症性疾病患者的安全剂量范围。在可预见的未来，具有心脏炎症表型的心衰患者可以通过多个生物标记物(S100A8/A9、中性粒细胞计数、Nets生物标记物等)来识别。这类心衰患者可能是阻断中性粒细胞来源的S100A8/A9的优先靶群。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Bo Bai et al. Pathogenic roles of neutrophil-derived alarmins (S100A8/A9) in heart failure: from molecular mechanisms to therapeutic insights. Br J Pharmacol. 2022 Dec 4. doi: 10.1111/bph.15998.