Brain Behav Immun：科学家揭示人类抑郁症发生背后的特殊分子通路

抑郁症是一种常见的精神健康问题，其会影响着形形色色的人；科学家们早已经知道可能存在一种遗传成分会赋予机体对抑郁症的易感性，但目前他们尚未阐明其背后的具体机制，如今越来越多的研究证据表明，大脑中的炎症和免疫相关过程或许在抑郁症的发生上扮演着重要角色。近日，一篇发表在国际杂志Brain, Behavior, and Immunity上题为“Correlation between immune-related genes and depression-like features in an animal model and in humans”的研究报告中，来自韩国三育大学等机构的科学家们通过研究深入揭开了抑郁症发生背后的分子通路。

文章中，研究人员利用小鼠模型进行研究，通过强迫游泳测试（forced swim test）来测定其不动性（immobility），即一种与抑郁症相关的行为；通过转录组谱系分析，他们发现了141个基因明显与机体的不动性相关，其中111个基因被上调了，30个基因被下调了。研究者Jeon博士解释道，我们发现这些基因与干扰途径相关，而干扰途径主要参与到了机体炎症的调节过程中，随后研究人员通过实时PCR技术验证了他们的研究发现，并证实了免疫相关基因或会在具有较高不动性得分的小鼠机体中高水平表达。

此外，研究人员还利用脑室内注射来诱导小鼠的免疫反应，从而就会导致其不动性增加以及小胶质细胞的激活，这或许就为接受免疫反应基因和抑郁症指标之间的关联提供了进一步的研究证据。利用对小鼠的研究结果，研究人员旨在理解人类机体中DNA甲基化、大脑结构改变和抑郁症之间的关联，为此，他们分析了350名重度抑郁症（MDD, major depressive disorder）患者和161名健康对照人群；DNA甲基化分析是一种用来研究DNA上表观遗传修饰的技术，研究人员利用该技术对USP18和IFI44基因进行了相关分析，因为这些基因与小鼠机体抑郁症样行为有关，且主要参与到了干扰素信号通路中。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159123001617?via%3Dihub

研究人员发现了重度抑郁症患者和健康对照人群之间机体中甲基化模式的差异，在重度抑郁症患者中，USP18基因特定区域的DNA甲基化与多个情绪和认知相关的大脑区域的厚度减少有关；与此同时，在健康对照人群中，USP18基因的另一个区域中的DNA甲基化与视觉和感觉处于相关的大脑区域的厚度增加有关；这些研究发现不仅将免疫相关基因的表达，还将其表观遗传状态与其对大脑结构的影响和抑郁症联系了起来。

研究者Jeon说道，总的来讲，我们发现，相比对照组而言，抑郁症患者机体中炎症相关基因的表达水平升高了，这或许就会增加机体（包括大脑）的炎症状态，并最终导致参与情绪调节的大脑区域出现结构异常，从而导致抑郁症的发生；因此，这些免疫基因或许有望作为一种可行的疗法靶点，来为目前批准的药物疗法治疗提供一种替代性的方法或补充。

综上，本文研究中研究人员对转录组学数据与动物的行为进行的关联性的分析，或有望增强科学家们对人类抑郁症发病机制的理解，并为后期开发新型抑郁症疗法提供新的思路和希望。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Edson Luck Gonzales,Se Jin Jeon,Kyu-Man Han, et al. Correlation between immune-related genes and depression-like features in an animal model and in humans, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI:10.1016/j.bbi.2023.06.017