核酸适配体又发力，是一种有潜力的运载平台

在过去二十年中，重组腺相关病毒（AAV）载体已广泛应用于许多临床试验，使这些载体成为体内基因治疗的首选递送系统，新型AAV载体已成功构建，以增强对不同器官的靶向性，包括肝脏、大脑、骨骼肌和眼睛等。最近，研究人员一直在使用不同的方法来综合修饰AAV衣壳，以改善诸如免疫逃逸和受体特异性细胞靶向等。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.01.007. 

近日，来自斯坦福大学的研究者们在Am J Obstet Gynecol.杂志上发表了题为“Aptamer-programmable adeno-associated viral vectors as a novel platform for cell-specific gene transfer”的文章，该研究表明这些新型Nε-AAVs的高度多功能性可能为将基因治疗载体用于体外和体内应用的特定类型的细胞铺平道路。

基于核酸的分子，如DNA和RNA适配体，已被用于特异性靶向肿瘤细胞。适配体的高度多功能性及其对特定配体的显著亲和力，使其能够快速开发并用于临床试验。特别是，AS1411 DNA适配体在癌症研究领域具有广泛的特征，并完成了一项I/II期临床试验，以评估其在患者中的安全性和有效性。

腺相关病毒（AAV）通常用于体内基因治疗。然而，这些载体的广泛性限制了对特定细胞类型或组织的特异性靶向。在本研究中，研究者们开发了新的化学修饰的AAV载体（Nε-AAV），该载体能够耐受衣壳上的非自然氨基酸取代，而不会破坏其包装效率。通过与DNA（AS1411）或RNA（E3）适配体或叶酸部分（FA）缀合，使Nε-AAV功能化。在不同的癌症细胞系中，E3-、AS1411-和FA-AAV的转导平均比其非结合对应物增加了3-9倍。利用特定的竞争对手，研究者们建立了配体特异性转导。体内研究证实了FA-AAV和AS1411-AAV在外周器官中无脱靶转导的选择性摄取。

Nε-AAV生产示意图。一旦非天然氨基酸被并入AAV衣壳中，暴露的叠氮基（N3）与DBCO反应，导致R的偶联，其中“R”是一个通用分子（例如肽、核酸）。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.01.007.

综上所述，本研究表明化学修饰的Nε-AAV与更广泛的适配体通用性相结合，可以创建一类新的易于编程的载体，这可能有助于人们迈向新的细胞类型特异性载体的目标。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Francesco Puzzo et al. Aptamer-programmable adeno-associated viral vectors as a novel Platform for cell-specific gene transfer. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Jan 21;31:383-397. doi: 10.1016/j.omtn.2023.01.007.