BJP：树突状细胞来源的外泌体靶向递送雷公藤甲素治疗小鼠结肠炎和类风湿性关节炎

来源：生物谷原创 2022-10-31 09:48

用地塞米松包裹TP是一种新的方法，既能降低TP的毒性，又能诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制涉及DEXTP靶向体内的DC，抑制DC的激活，诱导DC的凋亡，进而诱导T细胞免疫抑制

雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook F，TP)是中国使用数百年的一种重要中药，具有良好的成本效益比。雷公藤内酯醇(C20H24O6，TP)是雷公藤多酚的主要提取物，在自身免疫性疾病和移植排斥反应中表现出有效的抗炎和免疫抑制作用，是雷公藤甲素提取物中最有效的生物活性物质。

近几十年来，针对类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎、慢性肾病综合征等1000多例患者进行了一系列临床试验，取得了良好的临床疗效。茶多酚对溃疡性结肠炎(UC)也有治疗作用，先前的研究发现，TP能加速结肠炎小鼠微生物区系的恢复，减轻结肠炎小鼠的结肠炎。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36156794/

近日，来自首都医科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeted delivery of triptolide by dendritic cell-derived exosomes for colitis and rheumatoid arthritis therapy in murine models”的文章，该研究证明了用地塞米松包裹TP是一种既能降低TP的毒性又能诱导UC和RA小鼠免疫抑制的新方法。其潜在的免疫机制涉及DEXTP靶向体内的DC，抑制DC的活化，诱导DC的凋亡，进而诱导T细胞免疫抑制。

雷公藤甲素(TP)在治疗溃疡性结肠炎(UC)和类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病方面具有令人兴奋的效果。然而，其多器官毒性有待解决。树突状细胞(DC)是树突状细胞(DC)的主要靶点，可诱导免疫抑制，而DC来源的外泌体(DEX)在体内可以选择性地进入DC。在这里，研究者用地塞米松(DEXTP)包裹TP，以赋予TP靶向递送以降低毒性。

在本研究中，研究者用小鼠结肠炎模型和类风湿关节炎模型评价DEXTP的作用。苏木精-伊红染色和血清生化标志物检测进行毒性检测。荧光标记法检测DXs对DC的亲和力。体外评价和模拟免疫环境，为进一步分析其作用机制奠定基础。

DEXTP可有效携带TP到DC，减轻结肠炎和RA小鼠的局部炎症和损伤，且无明显毒性。此外，DEXTP通过降低体内CD4+T细胞水平和增加调节性T细胞水平来重塑免疫环境。此外，在体外观察到一致的T细胞分化，表面因子和分泌细胞因子的改变以及诱导凋亡或其他形式的死亡抑制了DC的激活。