MedComm—Oncol：基于单细胞测序技术揭示HBV所致人类肝细胞癌的新见解

HBV相关的肝细胞癌因其细胞多样性和复杂的肿瘤免疫微环境，如今对全球人群健康构成了重大挑战，HBV-肝细胞癌（HBV-HCC）治疗中不断增加的未满足需求就强调了科学家们需要深入研究理解复杂的免疫微环境、肿瘤细胞可塑性和肿瘤进化动力学在HBV相关肝癌发生过程中的作用。如今单细胞测序已经成为癌症研究中的一种革命性的工具，其为癌症的进展和所参与的多种通路提供了一张全面的图谱，单细胞测序在HBV-HCC中的应用有助于解析肿瘤免疫抑制微环境和异质性的出现，同时还能为揭示HBV-HCC的肿瘤生态系统提供前所未有的详细见解。

近日，一篇发表在国际杂志MedComm—Oncology上题为“Novel insights into HBV‐hepatocellular carcinoma at single‐cell sequencing”的综述文章中，来自四川大学等机构的科学家们概述了科学家们通过单细胞RNA测序分析在肝细胞癌研究领域取得的进展，同时还在文中系统性地介绍了单细胞测序的基本工作流程、局限性以及改进，该文章的重点之一就是阐明单细胞RNA测序如何增强我们对HBV-HCC中恶性肿瘤细胞异质性的理解。

肿瘤异质性是HBV-HCC在多种选择性压力下生存和进一步进化的关键支持因素，多年来，科学家们一直缺乏对HBV-HCC中ITH的理解，而单细胞RNA测序彻底改变了对HBV-HCC中肿瘤异质性的探索，并开辟了一系列新的方法来帮助观察肿瘤内和肿瘤间的异质性、监测肿瘤的进展并预防进一步的细胞恶化。通过利用单细胞测序来研究HBV-HCC内肿瘤细胞的遗传多样性和克隆结构，研究人员不仅为精确的临床分类奠定了一定的理论基础，还能为基于分子表征的精确治疗提供了潜在的选择，这或许有助于发现用于诊断和判断预后疗效的新型生物标志物。除了异质性外，这篇综述还强调了HBV-HCC肿瘤微环境中的免疫谱分析，与其它肿瘤不同的是，HBV-HCC的细胞和分子免疫失衡是非常复杂的。

基于单细胞测序技术揭示HBV所致人类肝细胞癌的新见解。

图片来源：MedComm—Oncology (2023). DOI:10.1002/mog2.60

从一方面来讲，HBV-HCC的肿瘤微环境中充满了大量的抗原呈递细胞（APCs）和免疫细胞，其中抑制性的免疫细胞和肿瘤细胞能驱动效应细胞的功能障碍，另一方面，长期暴露于HBV感染所引起的慢性肝脏炎症诱导的肝脏损伤会促进肿瘤微环境功能的失调。单细胞RNA测序就能揭示免疫微环境中的混乱和动态变化，并识别出能在HBV-HCC发生过程中发挥重要影响的多种细胞组分，比如CD69+ CD103+ HBV特异性Trm细胞、LAYN+ Tregs, CCL18+ M2巨噬细胞, LAMP3+ DCs和TANs等，这或许就提出了一种可能性的免疫逃逸机制，促有助于促进科学家们识别出潜在的免疫靶点并改进免疫疗法。

文章中，研究人员不仅揭示了HBV-HCC的研究现状，而且为未来进一步调查奠定了基础，其强调了整个单细胞数据与其它组学数据在促进我们理解并治疗HBV相关的肝细胞癌上的重要性。这种综合性手段也是揭示HBV-HCC复杂性并帮助开发更为有效疗法的关键，最后研究人员总结了目前HBV-HCC研究中单细胞测序技术的局限性和潜在解决手段。

综上，这篇综述文章为寻求HBV相关肝细胞癌研究中单细胞测序新见解的研究人员提供了关键的资源，其系统性地整合了目前在HBV-HCC单细胞研究中速哦使用的核心分析方法，并揭示了不同细胞亚群的关键角色，并阐明了细胞克隆在HBV-HCC发生和进展过程中的动态学变化。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Dandan Yin, Tao Zhou, Xuyang Xia, et al. Novel insights into HBV‐hepatocellular carcinoma at single‐cell sequencing, MedComm—Oncology (2023). DOI:10.1002/mog2.60