Nature子刊：我国学者揭示多吃柑橘类水果延长寿命的潜在机制

延缓衰老进程是现代生物医学研究的主要目标之一。在动物模型中，调控多种信号通路或限制饮食已被证明可以延缓衰老延长寿命，但这些方法要么不实用，要么不能简单的应用于一般人群。

越来越多的证据表明，在长寿的果蝇、线虫和啮齿动物中，解毒酶基因的表达和对毒素的抵抗力都有所增加。

近期研究也发现在接受17种已知能延长寿命干预的小鼠肝脏中，细胞色素P450酶（CYP）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）等药物代谢和解毒基因的表达增加，这表明靶向解毒过程可能是一种有用的长寿干预疗法。

诺米林是一种天然化合物，存在于柠檬、葡萄柚、橙子等柑橘类水果以及橘子籽和果皮中。诺米林具有多种药理作用，包括抗癌、抗炎、抗肥胖、抗病毒、抗氧化、免疫调节和神经保护作用，但其在延长寿命中的作用和具体机制尚不清楚。

近日，上海中医药大学黄诚团队、上海交通大学曹禹团队联合上海科技大学朱焕乎团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Pregnane X receptor agonist nomilin extends lifespan and healthspan in preclinical models through detoxification functions 的研究论文。

该研究发现，诺米林可通过激活孕烷X受体（PXR）介导的解毒功能延长动物的健康寿命。

诺米林被认为具有某些促进健康和预防疾病的特性，研究发现发现诺米林以剂量依赖的方式延长了 WT N2线虫的寿命。用 25、50 和 100 μM诺米林治疗分别使平均寿命延长 9.4%、24% 和 24%。

此外，脂褐素（秀丽隐杆线虫衰老的生物标志物）的积累在诺米林补充剂下也显著减少。老年线虫的运动行为，例如身体弯曲、头部摆动和咽部抽吸，在诺米林治疗下也得到显著改善。总而言之，这些数据表明诺米林可能会延缓秀丽隐杆线虫的衰老过程并延长寿命和健康跨度。

为了测试诺米林是否可以改善衰老小鼠的健康状态，研究人员使用 D-半乳糖诱导小鼠以此模拟人类衰老的症状，发现诺米林可改善 D-半乳糖诱导的早衰小鼠的衰老状态并延长健康寿命，并证实诺米林是通过激活小鼠的解毒功能来改善毒素诱导的衰老。

随后研究人员分析了诺米林在用D-半乳糖处理的PXR基因敲除小鼠中的健康跨度延长作用。由于D-半乳糖处理，小鼠在旋转杆测试的停留时间减少，而从旋转杆跌落的次数增加。在步态测试中，D-半乳糖处理的PXR小鼠后肢站立宽度增加，而诺米林的干预并未改善PXR基因敲除小鼠的步态不稳定性。

与对照小鼠相比，诺米林治疗并未改善小鼠的记忆功能障碍。D-半乳糖还导致海马体CA1和CA3中的神经元死亡，以及PXR基因敲除小鼠肝脏中的炎症浸润。这些数据表明，诺米林不能改善D-半乳糖诱导的衰老mPXR缺陷小鼠的运动能力受损、神经元死亡和肝脏炎症，这进一步证明诺米林的健康跨度延长作用是通过mPXR激活发生的。

总而言之，该研究发现诺米林可延长线虫和小鼠的健康寿命，并通过激活核激素受体调节解毒酶的基因表达。诺米林的解毒功能可能与IIS长寿信号有关，因此靶向PXR可能是促进长寿和健康的可行策略。