Cancer Cell：科学家有望利用当前药物来开发治疗人类肾细胞癌的新型疗法

在单细胞水平上对肾脏癌症进行全面分析后，研究人员已经发现了一种能治疗肾细胞癌（renal cell carcinoma）的潜在药物靶点，肾细胞癌是一种难以发现的具有较高死亡率的癌症；近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer”的研究报告中，来自剑桥大学等机构的科学家们通过研究发现，名为巨噬细胞的特殊免疫细胞或能表达对于肿瘤发生非常重要的基因IL1B。

研究者指出，将IL1B巨噬细胞作为一种潜在的治疗性靶点来治疗肾细胞癌，因为这类细胞能利用当前预防肺癌的药物来白象作用，目前研究人员已经在临床试验中进一步探索来希望通过靶向作用IL1B有效预防机体肾细胞癌的形成或进展。肾细胞癌是英国第七大最常见的癌症类型，其中四分之三的病例以及大部分死亡病例都是由透明肾细胞癌（ccRCC，clear cell renal cell carcinoma）所引起，这种疾病的死亡率为50%，部分是因为五分之三的患者直到癌症进展到晚期阶段才表现出一定的症状。

很多肾细胞癌肿瘤都是在VHL两个基因拷贝被关闭的时候所形成的，一部分患者会表现为遗传性的肾脏癌症，包括Von Hippel-Lindau疾病（VHL disease），其是一个VHL基因拷贝从出生就被关闭的遗传性疾病，而第二个VHL基因拷贝通常则是由常见的遗传性事件而被关闭，这种事件往往会在早年间发生，从而就会导致无数肿瘤的形成。

这项研究中，研究人员对来自12名肾癌患者机体超过27万个单细胞和100个微解剖组织进行分析，这些样本来自于肿瘤和正常肾脏组织的不同部位，研究者利用单细胞RNA测序技术和空间转录组学技术对其进行分析来绘制出组织内部特定细胞的具体位点。这项分析就强调了一种特殊类型的免疫细胞，即能表达IL1B基因的巨噬细胞，其在肿瘤的边缘位点非常丰富。

科学家有望利用当前药物来开发治疗人类肾细胞癌的新型疗法。

图片来源：Cancer Cell (2022). DOI:10.1016/j.ccell.2022.11.001

研究者Ruoyan Li说道，利用单细胞测序和空间转录组学技术，我们不仅能揭示这些肾细胞癌肿瘤中所存在的细胞类型，还能发现这些细胞类型在空间中是如何被组织的，这种方法意味着我们能在肿瘤的边缘部分找到表达IL1B的巨噬细胞，其几乎就像是肿瘤生长的先锋队一样。本文研究发现对于患有VHL疾病的患者非常重要，这些患者极有可能遭受大量和持续性的肿瘤，由于在癌症扩散到机体其它部位之前，肾脏肿瘤就能被监控并利用外科手术移除，但新的肿瘤还会形成，而且在患者失去肾脏功能之前所进行手术的次数是有限制的。研究者表示，由于研究的结果，未来患有VHL疾病的患者的治疗前景或许会大大改善，即使在VHL基因被识别之前，患者所接受的标准的护理就会一直被监控，同时他们还会进行频繁痛苦的外科手术来移除机体内的肿瘤。

如今研究人员正在接近管理VHL疾病的新时代，即利用一种重大的模式转变或许最终就有望取消上述手术，而一种无须手术干预的治疗VHL相关肿瘤的方法对于患有这种疾病的人群而言或许就是一种巨大的推动。目前研究人员计划进一步深入研究来检测是否靶向作用IL1B巨噬细胞能作为一种治疗肾细胞癌的新型疗法，实际上靶向作用该通路的药物已经被证明能有效预防某些肺癌的发生，这或许就为科学家们进行这些试验从而取得可喜的结果奠定了一定的基础。

最后研究者表示，靶向作用IL1B巨噬细胞或许就能为研究人员提供一种无须手术的肾细胞癌疗法，这对于患有VHL疾病的患者尤为重要，因为研究人员能通过重点关注遗传根源来首选预防患者机体肿瘤的形成，而并不是等待其生长并将其移除，这就好像癌症一样，越早进行干预越好。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ruoyan Li，John R.Ferdinand，Kevin W.Loudon, et al. Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001