点亮希望之光！Development：诱导性多能干细胞衍生性视网膜移植有望为失明患者带来光明

全世界有数百万人受到视网膜变性疾病的影响，其中视力丧失往往是由位于视网膜中心的黄斑（macula）受损引起的。黄斑中富含视锥细胞——这些细胞对感知颜色和看到精细细节至关重要。尽管黄斑的重要性不言而喻，但目前尚无获得批准的方法来替代受损的黄斑，这使得无数患者的日常生活受到了严重影响。然而，最近的一项研究表明，曙光可能已经出现。

在一项新的研究中，蒙特利尔大学的Gilbert Bernier教授及其团队发现，接受干细胞衍生性视网膜移植的失明小型猪显示出视力恢复的迹象。相关研究结果发表在2024年12月的Development期刊上，论文标题为“Molecular characterization and sub-retinal transplantation of hypoimmunogenic human retinal sheets in a minipig model of severe photoreceptor degeneration”。

在这项研究中，Bernier教授团队开发了一种技术，可以将人类诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）——一种通过对成熟细胞进行“重编程”而产生的未成熟细胞——转化为模仿人类视网膜结构的细胞片。这些细胞片富含未成熟的视锥细胞，在实验室环境中培养后，这些细胞能够逐渐成长为成熟的视锥细胞，就像是给眼睛安装了一个新的“高清摄像头”。

成功制造出这些视网膜片后，研究人员面临的下一个挑战是如何将它们安全地移植到需要的地方。为了尽可能接近人类临床应用，他们选择了小型猪作为实验对象。“我们选择了小型猪，因为它们的眼睛大小接近人类，体重也差不多，”Bernier教授解释道，“因此，所有手术都可以由专业的视网膜外科医生来完成。”

移植后的结果显示，视网膜移植物不仅与小型猪受损的视网膜组织融为一体，而且令人鼓舞的是，小型猪开始显示出视力恢复的迹象。当这些动物被置于光线充足的房间时，科学家们检测到了移植区域中感光细胞的神经活动，这意味着新的神经连接已经形成，就像为大脑重新铺设了电线一样。

Bernier教授说：“一些研究使用单独的感光细胞，其他则创建显微解剖的视网膜类器官，即实验室培育的‘微型器官’。相比之下，我们的方法可以让视网膜组织自发地极化和组织化，形成扁平的结构，就像人类胚胎中的视网膜一样。”这种方法的优势在于它可以生成大量用于移植的视网膜组织，极大地提高了治疗的可能性。

当然，这条道路并非一帆风顺。由于黄斑的直径仅有约4毫米，相当于一粒米的长度，如何在视网膜上精确地定位、放置和稳定移植物仍然是一个巨大的手术挑战。但是，Bernier教授和他的团队并没有放弃。他们正在测试一种实验性的视网膜手术设备，以确保移植物能够准确植入正确的病变部位，提高手术的成功率。

尽管前方还有许多障碍需要克服，但这项研究无疑证明了视网膜片移植在治疗视网膜变性疾病方面的潜力。对于那些渴望重见光明的患者来说，这无疑是一线希望。正如Bernier教授所说，“每一次科学的进步，都是向治愈更近一步。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Andrea Barabino et al. Molecular characterization and sub-retinal transplantation of hypoimmunogenic human retinal sheets in a minipig model of severe photoreceptor degeneration. Development, 2024, doi:10.1242/dev.203071.