面对创伤，为什么有些人走得出来，有些人深陷其中？Nature揭示与小鼠大脑恢复力相关的重要特征

在生活中，有些人能够从创伤中迅速恢复，而另一些人则似乎陷入了抑郁的泥潭，难以自拔。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Understanding the neural code of stress to control anhedonia”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的研究人员发现，压力不仅会改变小鼠大脑回路的活动，而且这些变化能预测哪些小鼠能够恢复，哪些则不能。

为了理解这一点，我们可以想象大脑是一个复杂的交通网络，而压力就像一场突如其来的暴风雨，它会影响某些道路的通行情况。研究人员注意到，当小鼠经历压力时，其大脑中的一个关键区域——杏仁核（amygdala），这个负责评估风险和奖励的“交通指挥中心”，会发生显著的变化。恢复力较差的小鼠的杏仁核活性变化更为明显，仿佛暴风雨对它们的道路造成了更大的破坏。

研究人员观察到，当给小鼠选择喝白开水还是甜美的糖水时，那些恢复力较好的小鼠会毫不犹豫地选择糖水，享受那份甜蜜。然而，恢复力较差的小鼠却显得犹豫不决，甚至选择了白开水。这就好比是面对两扇门，一扇通向快乐，另一扇则看似安全但平淡无奇，恢复力较差的小鼠往往选择了后者。

遭受慢性社会失败性压力后，有复原力小鼠和易感性小鼠机体不同的行为特征

通过深入研究，科学家们发现，选择糖水的小鼠大脑中，杏仁核与另一个名为“海马体（hippocampus）”的区域之间有着良好的沟通，而海马体则是负责记忆和预测能力的关键部位。但在那些优柔寡断的小鼠中，这两个区域之间的交流被中断了，就像两座城市之间的电话线突然断开了一样。

为了帮助这些小鼠恢复活力，研究人员使用了一种称为“化学遗传学（chemogenetics）”的技术，这是一种利用人工分子来控制特定神经元活动的方法。他们将一种特殊的受体吸附到海马体神经元表面，使得这些细胞更容易放电。接着，他们给恢复力较差的小鼠注射了一种可以激活这些受体的分子，结果令人惊喜：原本犹豫不决的小鼠开始选择糖水，仿佛找回了失去的快乐。

Mazen Kheirbek教授说：“看到我们能让小鼠的大脑信号恢复正常，这或许意味着，在人类身上进行类似操作也可能发挥抗抑郁的作用。” 研究人员Xia补充道，“通过激活连接两个大脑区域之间的神经元，我们似乎能阻断小鼠的沉思行为并改善其决策能力。”

目前，研究人员正在与Dolby家庭情绪障碍中心合作，探索不同的方法来改变这些大脑模式，并计划分析人类大脑的数据，以确定是否存在类似的特征。如果成功的话，这项研究可能会带来治疗抑郁症的新希望——一种非侵入性的、基于调节大脑活动的方法，帮助更多的人摆脱抑郁的阴影，重新找到生活的乐趣。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xia, F., Fascianelli, V., Vishwakarma, N. et al. Understanding the neural code of stress to control anhedonia. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-08241-y