新技术达成提高药物稳定性+延长治疗效果！Adv Drug Deliv Rev：水凝胶技术或成自身免疫疾病治疗的未来之星

自身免疫疾病的核心问题是体内平衡机制的失调，这种失调使得免疫系统因自身反应性细胞和自身抗体的异常活动而攻击人体自身的细胞。目前我们对于触发这类疾病的具体机制了解尚浅。通过全基因组关联研究，科学家们在识别多种自身免疫性疾病的遗传风险因素方面取得了显著进展。但是，由于环境因素对疾病的发生有着复杂且多维的影响，对于这些因素的研究仍然有限。

在器官特异性自身免疫疾病中，免疫系统针对的是特定器官或腺体特有的抗原。虽然这类疾病主要影响某一特定组织，但由于会导致器官功能障碍及广泛的免疫系统紊乱，所以它的影响可能会非常广泛。而在系统性自身免疫疾病中，免疫系统会产生大量的自身抗体，攻击全身各个部位的组织，显示出免疫调控的全面失效，导致淋巴细胞过度活跃。

目前，治疗自身免疫疾病的方法在临床上大多依赖于药物免疫抑制，这可以通过耗尽或使特定淋巴细胞亚群失活，或者通过非特异性的抑制抗原呈递、促炎细胞因子的生成或淋巴细胞迁移来实现。不过，这些治疗方法存在局限性，可能会干扰到对病原体必要的免疫反应，从而削弱先天免疫和适应性免疫，增加机会性感染、潜伏性疾病复发以及肿瘤的风险。

为了克服这些问题，诱导对自身抗原特异性的耐受成为了一种潜在的革命性方法，因为自我耐受机制在预防自身免疫疾病中扮演了关键角色。生物材料，比如水凝胶，已成为应对传统药物传递挑战的一个解决方案。基于水凝胶的递送载体为药物传输带来了创新性的解决办法，尤其是在自身免疫疾病领域。这些亲水性聚合物网络以其高含水量、良好的生物相容性和可调节的物理化学特性，成为药物封装和控制释放的理想平台。水凝胶可以保护药物免遭降解，提高其稳定性，延长治疗效果，并能靶向递送到炎症区域，减少非靶标效应，通过持续释放提高患者依从性。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115395

近日，来自美国费城德雷塞尔大学医学院的研究者们在Adv Drug Deliv Rev杂志上发表了题为“Hydrogel-based approaches to target hypersensitivity mechanisms underlying autoimmune disease”的文章，该综述探讨了基于水凝胶的方法如何靶向自身免疫疾病的超敏机制，为患者提供了更多的治疗选择。

强大的适应性免疫反应对于抵抗病原体至关重要，但在特定情况下，如遗传和环境因素的影响下，同样的保护机制可能导致自我耐受性的丧失，引发一系列器官特异性或全身性的自身免疫疾病，其特点是异常的免疫反应和组织损伤。随着这类疾病的发病率逐渐上升，医疗管理主要依靠药物免疫抑制，但这增加了患者受到副作用的风险，如机会性感染和肿瘤的发生。

基于生物材料的递送系统提供了许多解决传统疾病管理挑战的机会，尤其是水凝胶，它可以保护封装的药物或细胞疗法不受宿主环境的影响，以可控的方式释放，并可根据疾病状态或通过多功能支持进行定制。

此外，通过这些方法局部递送至受影响部位，可以集中药物作用，减少非靶向暴露，并通过减少频繁给药的需求来提高患者的依从性。尽管基于生物材料的方法在治疗自身免疫疾病方面有许多优势，但它们主要集中在超敏反应机制的下游效应上，对于根治疾病的能力有限。

基于水凝胶的1型糖尿病免疫调节

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115395

相反，直接针对超敏反应的机制，则可以通过缓解自身免疫的基础，独特地预防或阻止疾病的发展。诱导自身抗原特异性耐受被认为是一种有望实现这一目标的方法，它可以在抑制有害的自身反应性的同时维持正常的免疫反应。这篇综述讨论了基于水凝胶的系统治疗自身免疫性疾病，特别关注那些直接针对超敏机制的系统。随着这一领域的不断进步，它将为患者提供更多治疗选择，为改善临床结果和提升生活质量开辟新的前景。

基于水凝胶的方法靶向自身免疫性疾病

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115395

总的来说，无论是天然的还是合成的水凝胶，都旨在通过调整其功能性特征来增强所装载物质在治疗自身免疫疾病中的疗效。尽管一些材料系统可能难以转化为临床应用，但它们在理解新疗法的作用机制方面仍具有重要价值。相比之下，一些水凝胶系统则预设了综合策略，考虑到了转化潜力、在患者环境中的可操作性，甚至是材料设计与免疫调节主要手段之间的协同效应。(生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Kenneth M. Kim et al. Hydrogel-based approaches to target hypersensitivity mechanisms underlying autoimmune disease. Adv Drug Deliv Rev. 2024 Jul 12:115395. doi: 10.1016/j.addr.2024.115395.