Immunity:长 COVID 表现为 T 细胞失调、炎症和对 SARS-CoV-2 的不协调的适应性免疫反应

目前正在大力研究长COVID（LC）的病理生理学，这是一组以免疫紊乱为特征的病症。T 细胞在严重急性呼吸系统综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）免疫和致病机制中发挥着重要作用，至少有 10% 的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染后会出现长 COVID（LC），但人们对其在 LC 中的作用却知之甚少。

近段时间，来自国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学格拉德斯通研究所Kailin Yin教授及其团队利用 CyTOF、血清学、RNA 测序（RNA-seq）、单细胞 RNA-seq（scRNA-seq）和血浆蛋白质组学，分析了 27 名 LC 和 16 名 R 患者的血液，对一组匹配良好的 LC 和完全康复者（R）的 T 细胞进行了深入的表型鉴定，以确定与 LC 相关的独特免疫特征，从而为这种病症的机理基础提供信息。

总结果显示与 R 型个体相比，LC 型个体中 CD4 TCM 细胞、TFH 细胞和 Treg 细胞的比例更高。SARS-CoV-2特异性CD8 T细胞（而非全部CD8 T细胞）更频繁地表达衰竭标志物PD1和CTLA4，这与病毒抗原的持续刺激是一致的。LC 患者的 SARS-CoV-2 抗体水平较高，这与有关 LC 患者的尖峰特异性 IgG 高于 R 患者的报道相一致。 CyTOF、流式细胞术和 scRNA-seq 表明，LC 患者的 CD4 T 细胞优先表达 CXCR4、CXCR5 和 CCR6。在致命的 COVID-19 中，旁观者 CD4 和 CD8 T 细胞的 CXCR4 表达升高，在小鼠感染 SARS-CoV-2 后的 LC 中，肺 CD4 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和粒细胞的 CXCR4 表达也升高。虽然完全康复者对 SARS-CoV-2 表现出协调的体液和细胞免疫反应，但 LC 患者失去了这种协调性，这与未检测到 SARS-CoV-2 抗体的 LC 患者中约有一半可检测到 SARS-CoV-2 特异性 T 细胞反应的观察结果一致。体液反应如何脱离细胞反应尚不清楚，但可能涉及 TH2 细胞产生的 IL-4 和 IL-5 之间的错位。

LC和R患者实验相关数据通过皮尔逊相关系数和双尾非配对t检验分析

总之，在 LC 中细胞免疫和体液适应性免疫之间存在着不恰当的串扰，这会导致免疫失调、炎症和与这种衰弱状况相关的临床症状。

参考文献：

Yin K, Peluso MJ,et. Long COVID manifests with T cell dysregulation, inflammation, and an uncoordinated adaptive immune response to SARS-CoV-2. bioRxiv [Preprint]. 2023 Aug 4:2023.02.09.527892. doi: 10.1101/2023.02.09.527892. PMID: 36798286; PMCID: PMC9934605.