国内外科学家合作揭示脂肪含量和肥胖相关蛋白在哺乳动物发育中的主要功能底物

   N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物mRNA内部最常见、最丰富的修饰，受多种蛋白的调控。其中，脂肪含量和肥胖相关蛋白（FTO）作为首个被鉴定的RNA去甲基化酶，可以擦除mRNA内部的m6A，但FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物仍不清楚。近日，美国芝加哥大学和同济大学合作在《Science》杂志发表了题为“FTO mediates LINE1 m6A demethylation and chromatin regulation in mESCs and mouse development”的文章。

　　研究团队利用FTO敲除的杂合小鼠自交产生的胚胎，构建了FTO敲除的小鼠胚胎干细胞系（mESCs）。通过该细胞模型，发现FTO的敲除导致长散布元件1（LINE1） RNA上m6A水平上升、LINE1 RNA表达下降、整体抑制染色质的开放，而LINE1 RNA上m6A修饰的擦除能够挽救LINE1 RNA的表达、促进染色质的开放。该研究表明，LINE1 RNA m6A是FTO在mESCs里和小鼠发育过程中主要的功能底物，FTO通过m6A去甲基化调控染色质相关LINE1 RNA的表达、调节附近位点染色质修饰水平和染色质状态，影响染色质开放与组蛋白修饰，从而影响mESCs的增殖分化以及早期胚胎的正常发育。

　　该研究揭示了FTO在哺乳动物发育中的主要功能底物，对于解析哺乳动物及其发育中RNA m6A修饰动态调控的生物学功能具有重要意义。

　　论文链接：

　　https://www.science.org/doi/10.1126/science.abe9582