Nat Immunol：揭示前列环素与蛋白PTGIR相互作用促进T细胞衰竭

在一项新的研究中，来自范安德尔研究所等研究机构的研究人员发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点可能重新激活功能失调或“衰竭”的免疫细胞，使其在抗击癌症的过程中恢复活力。这一发现有望通过开发新型免疫检查点抑制剂或工程化T细胞疗法来阻断PTGIR信号传导并重新激活T细胞，从而提升癌症免疫疗法的疗效。相关研究结果发表在Nature Immunology杂志上。

该靶点是一种名为PTGIR的免疫检查点，它调节T细胞的数量及其抗癌能力。T细胞是免疫系统的“战士”。过多的PTGIR会抑制T细胞的活性，降低其释放抗癌分子的能力。

论文第一作者、范安德尔研究所Russell Jones实验室博士后研究员 Michael Dahabieh 博士说道，“免疫疗法引发癌症治疗变革，但并非对所有人或所有癌症都有效。阻断 PTGIR 为开发更精准的帮助免疫系统对抗疾病的治疗方案提供了新机遇。”

免疫检查点是分布在T细胞和某些癌细胞表面上的分子。在免疫细胞中，免疫检查点帮助免疫系统履行其功能，同时避免误伤健康细胞。在癌症中，免疫检查点使恶性肿瘤细胞能够逃避免疫攻击。阻断免疫检查点的药物，即免疫检查点抑制剂，已成为治疗癌症的强大工具。

NRF2信号传导促进CD8⁺ T细胞终末衰竭

大多数已知的免疫检查点依赖于蛋白质之间的相互作用，这可能限制治疗选择。这种新的免疫检查点基于一种蛋白质（PTGIR）和一种称为前列环素（prostacyclin）的脂质，这为利用这种免疫检查点抗击癌症开辟了新前景。迄今为止，T细胞中仅描述了少数类似的蛋白质-脂质相互作用。

前列环素存在于肿瘤及其周围，通过与它的受体——PTGIR，会相互作用促进T细胞衰竭。PTGIR的数量和可用性由另一种名为NRF2的蛋白质调节。NRF2含量越高，PTGIR含量也越高，这导致T细胞普遍衰竭。

Jones说道，“PTGIR含量越高，与前列环素相互作用的机会就越多。这种增强的活性会抑制T细胞活性，使其更难继续对抗癌细胞。阻断这种相互作用为增强免疫系统和治疗癌症提供了机会。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Michael S. Dahabieh et al, The prostacyclin receptor PTGIR is a NRF2-dependent regulator of CD8+ T cell exhaustion, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02185-9.