《神经病学年鉴》：早期逆境加速女性大脑衰老，并与晚年神经退行性疾病风险增加有关！

衰老是不可避免的过程，也是神经退行性疾病的主要风险因素，主要包括神经炎症以及神经结构和神经功能的改变。

早期生活压力（ELS）暴露与生物加速衰老有关，对免疫系统产生持久的影响，与大脑衰老的机制重叠，也是神经退行性疾病的重要风险因素之一。

来自柏林大学医学院的研究团队讨论了ELS严重程度对中年女性神经炎症、神经退行性疾病标志物以及认知功能的影响。

结果显示，ELS加剧了神经结构和认知的随时间衰老进程，ELS严重程度与年龄对血清NfL、GFAP浓度、总体和皮层下灰质体积、第三脑室容积及认知障碍产生了显著的非线性交互作用。

严重的ELS与可测量的大脑衰老加速有关，并会在以后的生活中加剧神经退行性进展。

研究发表在《神经病学年鉴》杂志上。

研究为回顾性横断面研究，招募来自柏林的30-60岁之间健康女性（没有排除轻度认知障碍）。使用月经初潮作为发育截止点定义生命早期。血液采样检测神经炎症和神经退行性疾病标志物，包括血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）、神经丝轻链（sNfL）和苏氨酸181磷酸化的tau（sp-tau181），以及血浆Aβ42。MRI检测总脑容量（TBV）、总灰质体积（tGMV）、总白质体积（tWMV）、皮层下灰质体积（sGMV）以及侧脑室、第三脑室和第四脑室体积等痴呆风险指标。

使用德国版综合创伤访谈（CTI）评估参与者是否存在ELS和严重程度，从情感、性和身体虐待、情感和身体忽视、目睹家庭暴力、家庭药物滥用、家庭精神疾病或自杀未遂/自杀死亡、家庭成员入狱、因父母分居/离婚导致的不稳定及主要照顾者死亡等几个项目评估ELS暴露水平（ACE，评分范围为0-11）。

最终共有170名女性纳入分析。分析结果显示，年龄与sNfL浓度、sGFAP浓度、侧脑室和第三脑室容积以及CANTAB SWMS（评估空间工作记忆）呈正相关，与TBV、tGMV、sGMV、tWMV、CANTAB RVPA（评估快速视觉处理准确性）和PRMPCI（评估配对联想记忆准确性）呈负相关，与sp-tau181水平或第四脑室容积无关。

年龄和ACE评分与sNfL、sGFAP浓度的关系

年龄与ACE评分在预测血液生物标志物浓度、大脑结构和认知功能方面存在显著交互作用。

具体来说，在预测血液生物标志物方面，ACE评分越高，sGFAP浓度随年龄增加的速率越快；sNfL模型为U形曲线，高ACE评分（≥7）时sNfL浓度最高，低ACE平凡（1-3）时sNfL浓度最低。

年龄和ACE评分与大脑结构的关系

在预测大脑结构方面，随着年龄增长和ACE增加，总脑体积和全脑灰质体积减小更明显，ACE越高与大脑结构变化加速衰老有关，具体表现为大脑灰质加速萎缩和第三脑室扩大。

在认知功能方面，ACE的评分越高，年龄相关的认知功能下降越显著。SWMS在年轻且低ACE评分情况下得分最高，在年老且高ACE评分情况下得分最低；RVPA结果显示，年轻时ACE评分越高，认知功能障碍越严重；ACE越高，PRMPCI评分随年龄增长下降得更明显，提示记忆衰退越严重。

总的来说，研究结果揭示了ELS暴露与女性晚年神经退行性疾病风险增加有关，提示应关注ELS对神经发育和衰老的影响，并加强早期识别与干预。