Nat Commun：科学家有望利用噬菌体来清除铜绿假单胞菌感染

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种能引发包括败血症在内的多种严重疾病的主要医院病原体，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌被WHO认定为1级病原体，目前迫切需要开发新型治疗性手段。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Exploiting lung adaptation and phage steering to clear pan-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in vivo”的研究报告中，来自利物浦大学等机构的科学家们通过研究描述了如何利用噬菌体疗法来清除生物体内多耐药性铜绿假单胞菌的感染，这对于研究细菌的抗生素耐药性以及开发行之有效的疗法具有重要意义。

抗生素耐药性（AMR，Antimicrobial resistance）给科学家们治疗细菌感染带来的严重的全球性威胁，铜绿假单胞菌就是其中一种能带来全球公共健康威胁的耐压菌，基于本文研究，研究人员认为，利用噬菌体疗法治疗该菌引起的感染或许非常有意义。噬菌体（即能吃细菌的病毒）能被用来治疗细菌感染，并通过移除降低抗生素有效性的生物被膜来减少抗生素耐药性，每个噬菌体能都靶向作用单一的细菌，而且还能与多种噬菌体和抗生素结合使用，并专门针对每一名患者。

科学家有望利用噬菌体来清除铜绿假单胞菌感染

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-45785-z

目前研究人员并不清楚在体内利用噬菌体治疗铜绿假单胞菌感染的动力学变化，然而这篇研究报告中，研究人员阐述了利用噬菌体疗法来降低耐多药铜绿假单胞菌的细菌负担以及同时促进这些细菌对抗生素再度敏感的可能性。Jo Fothergill教授说道，我们开发了一种模型来调查在体内泛耐药性铜绿假单胞菌的全身感染情况，通过这一模型，我们就发现，噬菌体疗法或能表现出较强的治疗潜能，并能从多个器官位点和血液中清理感染。

一些残留的细菌，尤其是在肺部中的细菌，往往会因限制噬菌体的吸附从而表现出对噬菌体疗法的耐受，然而让研究人员惊讶的是，对噬菌体的耐受性会导致其对多种抗生素重新变得敏感，最终导致细菌的清除。研究者认为，利用噬菌体疗法减少泛耐药性铜绿假单胞菌的细菌负担，同时促使细菌对抗生素重新变得敏感，或许能改变游戏规则，因此，噬菌体疗法和抗生素疗法的序贯治疗或许能作为一种治疗泛耐药性铜绿假单胞菌感染的可行性策略。

综上，本文研究结果表明，研究人员或能在体内使用噬菌体导向，并将噬菌体混合制剂预先暴露于泛耐药性的铜绿假单胞菌感染中，从而就能促使细菌对抗生素再度敏感，并从清理机体所有器官中的感染。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ashworth, E.A., Wright, R.C.T., Shears, R.K. et al. Exploiting lung adaptation and phage steering to clear pan-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in vivo. Nat Commun 15, 1547 (2024). doi：10.1038/s41467-024-45785-z