Molecular Therapy Nucleic Acids: CDX-301预防辐射诱导的miRNA表达和生物发生失调

无论是通过放射治疗和工业灾难等无意事故，还是通过故意的恐怖袭击和军事行动，暴露在辐射中的风险都是无可辩驳的。即使在很短的时间内，高水平的电离辐射暴露也会造成严重的健康危害，导致组织/皮肤损伤，最终导致多器官(骨髓/造血、胃肠道、心血管和中枢神经系统)衰竭，通常被称为急性辐射综合征(ARS)。

目前，有四种经美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物可用于治疗ARS患者：非格列格替姆(Neupogen)、派菲格司汀(Neulasta)、沙格拉莫替丁(Leukine)和罗米普罗替丁(Nplate)。然而，这些治疗方法具有局限性，因为它们只能在急性辐射暴露后24小时用于缓解ARS症状。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.11.010.

近日，来自美国军装部队健康科学大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“CDX-301 prevents radiation-induced dysregulation of miRNA expression and biogenesis”的文章，该研究的发现为CDX-301介导的分子和细胞机制提供了新的见解，并指出了一种可能的新型放射防护药物，用于预防辐射损伤和造血急性辐射综合征。

辐射暴露的风险要求开发辐射预防药物。研究者已经报道了CDX-301，一种重组开发的人类FMS相关酪氨酸激酶3配体(Flt3L)的蛋白质形式，作为放射预防和放射增强剂的有效性。在本研究中，研究者进行了全球microRNA图谱，以进一步了解CDX-301的作用机制。

研究者发现，CDX-301在全身照射前24小时给药，以时间和组织依赖的方式防止辐射诱导的小鼠血清和脾样本microRNA生物合成和表达的失调。进一步分析表明，HOTAIR调节通路的激活在辐射诱导的损伤反应中具有显著作用，CDX-301可抑制这一作用。

此外，CDX-301可减轻辐射引起的几种细胞功能失调，如炎症和免疫反应。作为佐证，研究者还发现，CDX-301预处理可以恢复骨髓再生障碍性标记物、炎性细胞因子和生长因子的表达，以及与MAPK和转化生长因子-b通路相关的基因的表达，这些基因可以被辐射改变。

辐射效应及CDX-301预处理对miRNAs表达的影响

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.11.010.

综上所述，本研究结果表明，在脑损伤前24小时给予CDX-301可以通过阻止miRNA生物合成的失调而避免辐射诱导的致死反应，从而减轻辐射诱导的细胞功能失调。这些结果以及早期的研究表明，CDX-301是一种有效的辐射防护药物，在防止辐射诱导的DNA损伤和细胞周期停滞、降低细胞的辐射敏感性和保护造血系统损伤方面具有显著的作用。

需要进一步的临床前研究来确定CDX-301的辐射预防机制，并开发用于人类预防H-ARS的最佳治疗方案。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Dharmendra Kumar Soni et al. CDX-301 prevents radiation-induced dysregulation of miRNA expression and biogenesis. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Nov 15;30:569-584. doi: 10.1016/j.omtn.2022.11.010.