Nat Metabol：科学家解开非整倍体肿瘤细胞的代谢调节机制

近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“NADPH increase in mitosis in aneuploid tumour cells protects against genomic aberrations”的研究报告中，来自中国科学技术大学等机构的科学家们通过研究在非整倍体肿瘤细胞的有丝分裂阶段的代谢调控研究领域取得了重要的发现。

非整倍体（aneuploid）是以肿瘤细胞中染色体数量的异常为特征，是人类癌细胞中最常被观察到的特征。有超过85%的肿瘤基因组都是非整倍体，而正常细胞则是二倍体；寻找非整倍体肿瘤的特异性靶点或许能作为一种有效的手段来精准狙杀癌细胞且不影响机体正常的二倍体细胞，然而，目前研究人员尚不完全理解在细胞分裂过程中非整倍体肿瘤细胞是如何应对硬化性压力和有丝分裂的双重压力的。

科学家解开非整倍体肿瘤细胞的代谢调节机制。

图片来源：Nature Metabolism (2023). DOI:10.1038/s42255-023-00848-1

这项研究中，研究人员采用代谢物活细胞探针、细胞和动物模型进行研究，同时还对临床样本队列进行分析，深入研究了非整倍体肿瘤细胞在有丝分裂期间氧化还原代谢的动态学改变和调控机制。他们发现了核心代谢产物烟酰胺腺苷酸二核苷酸磷酸盐（NADPH，nicotinamide adenine dinucleotide phosphate）在细胞周期的有丝分裂阶段的关键作用和意义，并阐明了这种代谢调节或能确保非整倍体肿瘤细胞中染色体的精准分离和基因组完整性的维持；这也有望帮助科学家们深入理解有丝分裂过程中NADPH的上游调节机制，其主要涉及CDK1/AMPK激酶，该激酶能磷酸化其伴侣分子BAG3-T285从而释放并激活代谢酶G6PD。

此外，研究人员还发现了能参与染色体分离调节的下游代谢和细胞周期信号，而且对BAG3-T285的磷酸化或许会在微卫星稳定性（主要是非整倍体）结直肠癌样本中明显升高，且与患者的预后不良有关。综上，本文研究中，研究人员揭示了非整倍体肿瘤细胞在有丝分裂期间的代谢调节机制，加深了他们对非整倍体肿瘤发生机制的理解，并为开发抵御非整倍体肿瘤的新型疗法提供了签字啊的靶点，且能提供相应的新型生物标志物和疗法策略，从而通过干预代谢途径来选择性地抑制非整倍体肿瘤的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

NADPH increase in mitosis in aneuploid tumour cells protects against genomic aberrations. Nat Metab (2023). doi：10.1038/s42255-023-00848-1