Molecular Therapy Nucleic Acids: 细胞外小泡有效改善脑出血

脑出血(ICH)是最具破坏性的中风形式，死亡率高达40%，是幸存者中残疾调整生命年损失最高的。每年，全世界约有500万人经历非物质文化遗产，其中三分之二的人将残疾存活。然而，尽管对脑出血后脑损伤的病理机制的了解不断增加，但在改善预后方面证明有效的特定治疗方法仍然缺乏。也有证据表明，除了损害级联，保护和修复机制是在脑出血后触发的。

深入了解这些机制是一种很有希望的方法，可能会导致旨在通过增强大脑可塑性来改善神经恢复的治疗方法的开发。在这方面，动物研究已经证明，基于干细胞的疗法减少了脑损伤，促进了脑出血后的恢复。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.006.

近日，来自西班牙马德里拉巴斯卫生研究所的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Circulating extracellular vesicles promote recovery in a preclinical model of intracerebral hemorrhage”的文章，该研究揭示了循环细胞外小泡促进脑出血临床前模型的恢复。

循环细胞外小泡(EV)被认为通过旁分泌信号参与促进卒中后恢复的途径。为了在概念验证研究中验证这一假说，将大鼠的同种异体EV和脑出血后自然恢复良好的人类的异种EV分别在皮质下出血后24小时静脉注射给大鼠。

治疗28天后，两组患者的运动功能评定量表评分均有改善，病变周围区纤维保留程度(弥散张量分数各向异性MRI)明显高于对照组，髓鞘免疫荧光标记物(MOG)增多，星形胶质细胞标记物(GFAP)减少。

比较恢复良好和恢复差的动物28天循环EV的蛋白质含量显示，免疫系统激活途径(CO4、KLKB1、Proc、FA9和C1QA)和修复过程(如轴突引导(RAC1)、髓鞘形成(MBP)和突触小泡运输(SYN1))表达下调，这与较好的组织保存一致。在异种EVS处理的动物中，PCSK9(神经元分化)的上调表明修复途径的增强。

综上所述，应用血源性EVS可促进脑出血后的恢复。这些发现为进一步发展恢复性治疗以改善脑出血后的预后开辟了一个新的和有希望的机会。

免疫荧光法检测脑标志物的信号

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.006.

本研究结果提示，血源性EVS参与增强脑出血后的保护和修复机制，促进功能恢复。无论来源如何，使用血源性EV都是安全的。这些发现为进一步发展恢复性治疗以改善脑出血患者的预后打开了一个新的和有希望的机会。被描述为可能与修复机制有关的蛋白质的特定作用及其治疗潜力值得在未来的研究中进一步研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Fernando Laso-García et al. Circulating extracellular vesicles promote recovery in a preclinical model of intracerebral hemorrhage. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 21;32:247-262. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.006.