为何HSV病毒通常不会扩散到大脑中造成严重的脑部炎症？两篇新的Nature论文告诉你答案

我们当中有一半以上的人是慢性单纯疱疹病毒（HSV）感染的携带者。但是，尽管HSV可以感染我们的神经细胞，它却很少引起大脑的严重感染。

如今，在一项新的研究中，来自上海交通大学、奥胡斯大学和哥德堡大学等研究机构的研究人员确定了其中的一个关键因素。他们在人体内发现了一种以前未知的防御机制，这就是为什么在 25 万例HSV感染病例中，只有一例会导致严重的、可能致命的脑部炎症。相关研究结果于2024年7月24日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“TMEFF1 is a neuron-specific restriction factor for herpes simplex virus”。

论文共同通讯作者、奥胡斯大学生物医学系的Søren Riis Paludan教授说，“这项研究具有令人兴奋的前景，因为它让我们更好地了解了大脑是如何抵御病毒感染的。”

他说，“我们发现了机体如何阻止HSV进入大脑，尽管我们中有 50%～80% 的人长期感染这种特殊病毒。我们的理念是，我们希望了解机体如何在对抗感染的同时不伤害自身。我们发现的防御机制不会引起炎症反应。”答案就在于具有保护作用的 TMEFF1 基因。

大脑利用一种新机制将HSV拒之门外

研究者利用全基因组CRISPR筛选技术进行了多年的实验，培育出缺乏这个关键基因的小鼠，最终使他们确信TMEFF1产生一种阻止HSV进入神经细胞的蛋白。

与此同时，研究者在另一篇发表在Nature期刊上的标题为“Human TMEFF1 is a restriction factor for herpes simplex virus in the brain”的论文中描述了两名因感染HSV而引发脑部炎症的患者，即疱疹性脑炎（herpes encephalitic）患者。他们发现两名患上疱疹性脑炎的儿童携带有基因缺陷，导致保护性 TMEFF1 基因失去功能。

Paludan解释说，“这项新研究具有突破性意义，因为它更新了人们对病毒感染免疫的基本认识。这对免疫学家来说很有意思，因为它说明大脑中仍有许多免疫机制是我们所不了解的。这项研究对神经科学也有意义，因为它揭示了大脑如何在不对大脑本身（即神经元）造成伤害的情况下防止不速之客入侵。”

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07745-x。

或许能更好地了解阿尔茨海默病

Paludan希望，这项研究是揭示一系列全新大脑防御机制的第一步。他们如今要研究的一个方向是，这一发现对痴呆症的发展可能意味着什么。

现有研究已证实HSV感染与阿尔茨海默病的后期发展之间存在相关性。Paludan说，“也许我们在大脑中发现的一种新的抗病毒机制可以帮助澄清这种特定机制或类似机制的个体差异是否会使HSV进入大脑并加速神经退行性过程。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Yao Dai et al. TMEFF1 is a neuron-specific restriction factor for herpes simplex virus. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07670-z.

Yi-Hao Chan et al. Human TMEFF1 is a restriction factor for herpes simplex virus in the brain. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07745-x.