Nat Immunol：特殊蛋白在T细胞形成时在打破细胞屏障上发挥着重要作用

高迁移率组（HMG）转录因子TCF-1对于早期T细胞发育非常必要。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“TCF-1 promotes chromatin interactions across topologically associating domains in T cell progenitors”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，蛋白TCF-1或能使得原本绝缘的DNA片段的各个部分以一种T细胞发育需要的方式来进行混合（T细胞是机体免疫系统的关键元件），这种蛋白质在T细胞产生过程中所扮演的关键角色或许有望为科学家们开发新型免疫疗法提供一定的启示。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726060/

哺乳动物的DNA能以三维结构折叠，从而就会在基因组形成被认为是不同的邻域，这些被称为拓扑关联结构域（TADs）的邻域是与其它邻域绝缘的DNA部分，旨在控制不同基因的表达，有时这些邻域需要相互融合，因为一块邻域中的一块DNA或许需要控制和发展另一邻域中的一组的独特的基因。通过研究TCF-1蛋白的机制以及其如何重新配置基因组，研究人员发现，TCF-1蛋白或许拥有一种独特的能力，其能在T细胞发育过程中使得邻域中的细胞具有可塑性。

研究者Vahedi说道，这些结构域或绝缘的邻域就好像是保持社交距离的贴纸一样，其会说，离远点，请保持一定距离，但这种蛋白质的作用就是去除这些贴纸。利用多种基本的科学实验，研究人员发现，当T细胞开始发育时，TCF-1能与蛋白CTCF一起靶向作用绝缘的邻域的边界，从而削弱绝缘部分并使得这些此前被阻断的相邻邻域之间的距离最小化；随着T细胞不断成熟，TCF-1与CTCF之间的共同结合会增加不同邻域之间的相互作用，这或许就提示，TCF-1在T细胞的发育和成熟过程中扮演着非常必要的角色，T细胞是免疫疗法的重要组成部分，研究人员旨在操控T细胞来作为药物来增殖并杀灭癌细胞。

研究者说道，免疫检查点抑制剂能使得T细胞恢复活力从而攻击癌细胞，高水平的TCF-1蛋白能对T细胞的扩张产生反应，同时还会在免疫检查点阻滞后产生一定的有利结果，然而，在这种治疗策略中，TCF-1的表达有什么独特之处，目前仍然是个谜题；如果研究人员详细理解了这种蛋白质和其它蛋白质在这一过程中的相互作用，或许在免疫检查点阻滞发生过程中对该机制进行进一步操控或许就有希望使得这种干预变得更加有效。

综上，本文研究结果表明，TCF-1或许在T细胞发育过程中在控制全球化的基因组组织方面扮演者非常重要的角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wang, W., Chandra, A., Goldman, N. et al. TCF-1 promotes chromatin interactions across topologically associating domains in T cell progenitors. Nat Immunol (2022). doi：10.1038/s41590-022-01232-z