Science子刊：一种靶向作用骨髓瘤的单克隆抗体或有望成功治疗人类多发性骨髓瘤

2022年2月28日 讯 /生物谷BIOON/ --多发性骨髓瘤是一种基本上无法治愈的浆细胞癌症，患者预后极差；然而，近日一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们发现了一种常见的氨基酸转运蛋白的共同组分—CD98重链，其或许代表着有望治疗多发性骨髓瘤的有效单克隆抗体。

整个研究的摘要。

图片来源：Naoki Hosen

这篇研究中，研究人员提出了一种新方法，其主要涉及对抵御原发性人类肿瘤样本的单克隆抗体进行广泛筛选，旨在识别出遍在蛋白上的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析进行识别。一些多发性骨髓瘤患者往往会免疫逃逸突变的出现而复发，从而就会使得机体中的癌细胞对疗法耐受；因此目前研究人员迫切需要一种新的靶点抗原来开发一种多靶向的方法，从而规避免疫逃逸并避免疾病复发。

此前研究中，研究人员重点通过转录组或蛋白质组分析重点研究了癌症特异性细胞表面的抗原，但这些研究或许错过了由蛋白质共价、酶促修饰（比如翻译后修饰）所形成的癌症特异性抗原表位，比如糖基化或构象改变等；为了扩大寻找新的目标抗原，研究者Hasegawa及其同事筛选了癌症特异性的单克隆抗体，随后对其靶向性呈递的抗原进行了特性分析。

研究者Kana Hasegawa说道，通过筛选针对多发性骨髓瘤细胞的1万多个单克隆抗体，我们识别出了R8H283，其是一种能识别CD98重链蛋白（是氨基酸转运体的一部分）的特殊单克隆抗体，尽管CD98重链存在于所有细胞中，但该抗体只与多发性骨髓瘤细胞结合，这种选择性或许可能反映了正常细胞和多发性骨髓瘤细胞之间不同的糖基化模式。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aax7706

对R8H283抗体进行深度分析揭示了其与CD98异构体的特异性结合，而不是CD98重链单体。由CD98重链和轻链组成的异二聚体复合物或能调节免疫球蛋白生产所需的氨基酸的摄取。有意思的是，存在于正常白细胞上的异二聚体中的CD98重链的糖链异构体与存在于多发性骨髓瘤细胞中的不同，这或许就解释了R8H283对正常白细胞缺乏反应性；这一点就很有意思了，因为其意味着，R8H283抗体或能在不损伤正常宿主细胞的前提下发挥抗多发性骨髓瘤的效应。

为了评估R8H283抗体在动物模型中的有效性，研究人员利用小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型进行研究，结果发现，R8H283的注射或能延长小鼠的生存时间，这或许就证实了，R8H283能作为基于单克隆抗体疗法治疗多发性骨髓瘤的一种候选药物。综上，本文研究中研究人员发现了一种特殊有效的方法，其或能通过对原发性肿瘤样本进行筛选来确定广泛表达的蛋白上的癌症特异性构象表位，这些表位无法通过转录组或蛋白质组分析来检测，这种方法或许有助于扩大能用于未来药物发现的癌症特异性表面抗原的微阵列研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

KANA HASEGAWA，SHUNYA IKEDAMOTO YAGA，KOUKI WATANABE, et al. Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7706