Gastroenterology：揭示胰腺组织损伤影响胰腺癌发生的分子机制

2021年10月31日 讯 /生物谷BIOON/ --胰腺中所发生的从腺泡样到导管的转化（ADM）是对组织损伤的反应，同时也是胰腺癌发生的前兆；近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Single-cell transcriptomics reveals a conserved metaplasia program in pancreatic injury”的研究报告中，来自索尔克研究所等机构的科学家们通过研究发现，胰腺中的腺泡细胞或能形成新的细胞类型从而减缓伤害，但其随后却非常容易发生癌变。

胰腺腺泡细胞在对损伤的反应中会形成一种异质性的细胞类型，其或拥有限制或驱动疾病的潜力。腺泡衍生的细胞克隆被标记为红色和绿色。

图片来源：DelGiorno,et al.

研究者表示，这些研究或能帮助我们更好地理解胰腺愈合的机制以及这些过程何时会出现；研究者利用了一种多学科的方法，其能将单细胞RNA测序、超微结构显微镜、遗传工程化模型和患者的样本进行结合来识别所形成的的对胰腺损伤能产生反应的细胞类型。研究者DelGiorno说道，从这种方法中我们就能将我们的数据集与已经发表的关于胃损伤、癌基因诱导的胰腺肿瘤和人类胰腺炎相关的数据进行对比，从而识别出不同物种和器官系统的保守过程；这篇研究报告也支持了研究者长期以来持有的一种观点，即组织炎症会引发细胞重编程转换为一种更原始且发育可塑的状态，而这在正常情况下会促进组织的修复。但当被胰腺中诸如RAS等癌基因所颠覆时，其就会引发医学科学研究中所面临的最顽固的癌症之一—胰腺癌。

胰腺癌是全球人群所面临的一个主要的公共卫生负担，预计到2030年其将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。目前胰腺癌患者平均5年生存率仅为10%，这是所有癌症中预后最差的一种，因此科学家们就非常需要不断研究开发出新型创新性的疗法来改善胰腺癌患者的预后和生存率。

研究者Ma说道，这篇研究中我们以一种难以置信的分辨率揭示了这些腺泡细胞如何发生改变来对胰腺损伤产生反应，如今我们识别出了由腺泡细胞所产生的多种多样化的细胞，并揭示了其来源；相关研究或能为我们从事胰腺癌领域的相关研究提供一种非常宝贵的资源，并能帮助理解胰腺损伤和肿瘤发生的早期过程。研究人员希望能靶向作用这些过程来使得胰腺炎和胰腺癌患者能获得治疗的益处。

图片来源：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)03665-9/pdf

后期研究人员将会使用遗传工程化的模型来研究本文研究中所识别出的细胞类型的谱系轨迹和功能，他们希望能识别出这些细胞类型在胰腺损伤、再生和肿瘤发生过程中的生理性角色。

综上，本文研究结果表明，在慢性损伤的条件下，胰腺腺泡细胞或会经历一种幽门状的转变从而变成粘液祖细胞样的细胞群体，并能为不同的丛细胞和肠内分泌细胞提供“种子”；ADM过程衍生的肠内分泌细胞亚型具有一定的多样性。当针对诱导损伤的ADM细胞群体时，KrasG12D的表达就足以驱动肿瘤的发生，同时也能为肿瘤的发生提供一种替代的来源，这一程序或在人类胰腺炎中是保守的，这或许就能为提供分析胰腺疾病早期事件提供一定的见解。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhibo Ma，Nikki K. Lytle，Bob Chen, et al. Single-cell transcriptomics reveals a conserved metaplasia program in pancreatic injury, Gastroenterology (2021). DOI: 10.1053/j.gastro.2021.10.027