Blood：不表达CD7的CAR-T细胞有望更好地治疗T-ALL白血病

在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员改进了嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法。他们新的简化方法选择了一种有利的T细胞类型，并在实验室中显示出对抗复发的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的前景。相关研究结果于2022年8月1日在线发表在Blood期刊上，论文标题为“Engineering Naturally Occurring CD7 Negative T Cells for the Immunotherapy of Hematological Malignancies”。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童癌症，治疗方面的进展已经改善了治疗预后。在圣犹大儿童研究医院，ALL的五年生存率为94%。然而，复发的T-ALL患者的预后很差，五年生存率不到10%。

论文通讯作者、圣犹大儿童研究医院骨髓移植与细胞治疗科医学博士Paulina Velasquez说，“目前对T-ALL的治疗仍有很大的毒性。而且如果T-ALL复发，对它的治疗就会变得很有挑战性。这就是为什么我们对探索诸如CAR-T细胞之类的细胞疗法感兴趣。”

利用CAR-T细胞治疗T-ALL是一种有前景的方法

作为一种免疫疗法，CAR-T细胞疗法是通过对人类免疫细胞（T细胞）进行基因修饰使之能够杀死癌细胞而获得的。CAR-T细胞靶向识别癌细胞表面上的一种特定蛋白（称为抗原）。

论文共同第一作者、圣犹大儿童研究医院的博士后研究员Jaquelyn Zoine说，“把抗原想象成细胞展示的彩色旗帜。CAR-T细胞可以比作受雇寻找并摧毁具有某种颜色旗帜（抗原）的敌人（细胞）的武士。”

几种治疗复发性T-ALL的CAR-T细胞疗法靶向抗原CD7。这种抗原存在于许多T-ALL癌细胞表面上，就像这些癌细胞挥舞着同样的旗帜一样。然而，有一个问题。

论文共同第一作者、圣犹大儿童研究医院的Abdullah Freiwan说，“大多数正常T细胞也表达CD7，而且因为这些CAR-T细胞战士完全听从命令。它们会杀死任何携带这种特定标志物的细胞，即使这意味着互相残杀。”

图片来自Blood, 2022, doi:10.1182/blood.2021015020。

其他科学家已经尝试通过基因修饰或以其他方式改变CAR-T细胞以去除CD7的表达来解决这个问题。然而，这些方法很复杂，而且有相关的风险。

充分利用一个小的T细胞群体

这些作者专注于一小群天然不表达CD7的T细胞。他们产生了一种选择和扩大这些细胞的方法，然后将它们制成CAR-T细胞。

在实验室研究中，这些不表达CD7的CAR-T细胞表现非常好，有效地清除了肿瘤。在小鼠模型的癌症复发实验（再挑战）中，这些细胞还提供了长期保护。

临床试验样本中存在不含CD7的CAR-T细胞

基于他们的临床前结果，这些作者想知道在接受CAR-T细胞治疗的患者血液中是否存在不含有CD7的CAR-T细胞（CD7阴性CAR-T细胞）。他们分析了在圣犹大儿童研究医院进行的一项无关的CAR-T细胞疗法临床试验的数据。对这种细胞疗法有反应的患者比无反应的患者有更高比例的CD7低表达的CAR-T细胞。

Velasquez说，“我们正在选择这群特殊的T细胞，它们在表达CAR时具有强大而持久的抗肿瘤活性。基于我们的结果，我们正在考虑在未来对CD7阳性T-ALL患者进行临床试验。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Abdullah Freiwan et al. Engineering Naturally Occurring CD7 Negative T Cells for the Immunotherapy of Hematological Malignancies. Blood, 2022, doi:10.1182/blood.2021015020.