《神经病学年鉴》：评估一个简单的转身动作，或可提前8.8年预测帕金森病！

帕金森病在能够被临床诊断前有一个较长的前驱症状阶段，跨越3-15年不等。这一阶段的重要性在于，它是理想情况下进行神经保护性干预的窗口。既往研究发现，步态变化、非运动症状（如便秘、嗅觉减退）和生物标志物（α-突触核蛋白）在前驱症状阶段已经出现异常。

德国基尔大学的研究团队开展了一项纵向前瞻性研究，通过可穿戴设备追踪老年人的“转身”动作。他们发现，参与者的转身动作会随年龄增长而变慢、弧度变大，转身的峰值角速度可以预测未来的帕金森病，基于年龄、性别和转身峰值角速度的机器学习预测模型的曲线下面积（AUC）为80.5%。转身表现异常会在临床确诊前约8.8年就开始显现。

研究结果发表在今天的《神经病学年鉴》杂志上[1]。

虽然大家可能会觉得转身是一个稀松平常的动作，但是它其实是步行中一个很复杂的部分，需要在移动过程中不断协调、重新定位和修改原本的运动轨迹。转身困难在帕金森病中十分常见，与日常生活活动受困高度相关。

这项研究使用了图宾根神经退行性变风险因素评估早期筛查（TREND）队列，纳入1051名参与者，在2013-2023年间随访10年，记录了5次随访（T1-T5）时由可穿戴设备评估的转身表现。最终分析排除了人口统计学信息不完整、评估执行不正确和基线时确诊/疑似患帕金森病的参与者后，共包含933名参与者，年龄介于51-85岁之间。

在随访期间，有23名参与者被诊断为特发性帕金森病，诊断时距离第一次评估转身表现之间平均间隔为5.3年。

年龄增长会显著影响转身表现，表现为转身弧度增大（转身角度减小）、持续时间更长，以及平均角速度和峰值角速度减慢。尽管转身开始和中段的角速度随时间减慢，但转身末段的角速度并未出现显著变化。最终被诊断为帕金森病的参与者相较于对照组，转身弧度更大，峰值角速度更慢。

年龄与临床诊断状态的交互作用表明，前驱帕金森病组相比于非帕金森病组的转身角度在随时间推移中呈现更加明显的下降趋势。

此外，女性参与者在转身时通常转身弧度更大、持续时间更短、平均角速度和起始角速度更快，但峰值角速度较男性更慢。

在可能影响帕金森病风险的因素中，基线时年龄较大和男性与帕金森病诊断的风险升高显著相关，年龄每增加1岁，帕金森病风险增加约15%，而男性患帕金森病的风险是女性的4倍。但基线BMI、整体认知水平以及抑郁症状未显示出显著影响，因此研究人员仅将基线年龄和性别纳入了预测帕金森病的基础模型。

在转身表现指标中，当将“峰值角速度”加入基础模型后，它的减慢与帕金森病风险显著相关，其他指标在单独加入模型时均未显示出显著预测能力。

使用包含基线年龄、性别和峰值角速度的模型进行预测时，敏感性为60%，特异性为80.5%，曲线下面积（AUC）为80.5%，显示出良好的整体预测能力。另外，模型的阴性预测值（NPV）为98.9%，阳性预测值（PPV）为6.3%，这表明，模型能非常准确地识别出不会发展为帕金森病的个体，但识别出的高风险个体中实际发展为帕金森病的比例较低。

从时间发展上来看，前驱帕金森病组确诊时的平均峰值角速度为162.9°/秒，而对照组在77.1岁（平均帕金森病诊断年龄）时的峰值角速度为186.6°/秒。前驱帕金森病组的峰值角速度下降为2.68°/秒/年，由此推算出的前驱帕金森病组转身表现开始偏离对照组的时间为8.8年前，也就是说，前驱帕金森病组的转身表现异常会在临床确诊前约8.8年就开始显现。

研究人员表示，据他们所知，这是首个对帕金森病高风险老年人群进行多次随访、纵向评估转身动作的研究。结果显示，峰值角速度可在临床确诊前8.8年显著区分前驱帕金森病个体与健康对照，也意味着转身表现有潜力作为预测帕金森病的辅助指标，丰富现有的前驱阶段标志物体系。

参考文献：

[1] Elshehabi, M., Hansen, C., Hobert, M.A., von Thaler, A.-K., Brockmann, K., Tallapragada, B., Metzger, F., Berg, D., Maetzler, W. and Galna, B. (2025), Turning Slowly Predicts Future Diagnosis of Parkinson's Disease: A Decade-Long Longitudinal Analysis. Ann Neurol. https://doi.org/10.1002/ana.78034