靶向线粒体，治疗肥胖及相关代谢疾病，OrsoBio公司再获6700万美元融资

2024年9月6日，OrsoBio公司宣布完成超额认购的6700万美元B轮融资，用于加速肥胖及相关疾病的新型药物开发。加上此前的9700万美元融资，该公司已累计融资超过1.6亿美元。

OrsoBio是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发肥胖和肥胖相关疾病的治疗方法，包括肥胖、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病（MASH）以及重度血脂异常。

OrsoBio公司创始人兼首席执行官 Mani Subramanian 表示，此轮融资使公司能够继续推进线粒体质子载体组合和其他潜在疗法，以解决肥胖和肥胖相关疾病负担。我们相信，未来的肥胖治疗将包括基于GLP-1受体激动剂的组合。这些资金将使我们能够建立科学和临床基础，以支持我们的质子载体作为这些治疗方案的组成部分。

此轮融资领投方Ascenta Capital的联合创始人和管理合伙人 Evan Rachlin 博士表示，OrsoBio公司的新颖机制有望减轻体重，改善代谢功能，并保持肌肉质量。这些药物有朝一日可能补充基于GLP-1受体激动剂的减肥方法，并扩大这些治疗的长期健康益处。我们期待与OrsoBio的世界级团队合作，帮助将这些非凡的药物带给患者。

肥胖如今已成为一种流行病，影响着全世界超过10亿人，并导致一系列不良健康结局，包括2型糖尿病、心血管疾病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH），甚至是癌症。

肥胖是由于能量摄入和能量消耗之间的不平衡所导致的。虽然司美格鲁肽等胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂通过减少热量摄入而彻底改变了体重管理，但它们在实现减肥的同时还可能导致肌肉减少和代谢适应性改变。

线粒体质子载体（Mitochondrial protonophores，即线粒体解偶联剂）可以直接增加能量消耗，可能作为GLP-1受体激动剂之外的治疗肥胖及相关代谢疾病的理想手段。在体外和体内研究中，OrsoBio公司开发的线粒体质子载体导致体重减轻、保留肌肉治疗以及改善胰岛素敏感性。更重要的是，将其与GLP-1受体激动剂联合使用时，能够产生额外的体重减轻和脂肪组织减少，而对肌肉治疗没有显明显响。在GLP-1受体激动剂停用后，继续使用线粒体质子载体疗法可维持这些益处。

TLC-6740是OrsoBio公司开发的口服、靶向肝脏的新型线粒体质子载体，目前正在一项针对肥胖患者的为期12周的1b期临床试验（NCT05822544）中进行评估。在之前进行的健康受试者参与的1期临床研究中，TLC-6740安全性和耐受性良好，并引起能量消耗的剂量依赖性增加，以及血脂和胰岛素抵抗标志物的改善。OrsoBio公司将在未来几个月里启动TLC-6740治疗肥胖合并2型糖尿病患者的1b期和2a期临床研究。

除了TLC-6740，OrsoBio公司另外两款线粒体质子载体TLC-1180和TLC-1235有望在2025年完成临床试验申请，TLC-1180是一种强效、长效的线粒体质子载体，适合每周口服或皮下注射给药，TLC-1235是一种受控释放的线粒体质子载体（CRMP），已在多种动物模型中显示出代谢益处。

此外，OrsoBio正在进行临床开发的项目还包括ACC2抑制剂TLC-3595（目前正在进行治疗2型糖尿病的2a期临床研究）和肝X受体（LXR）反向激动剂TLC-2716（目前正在进行治疗重度高甘油三酯血症和MASH的2a期临床研究）。