生活创伤会悄悄伤害你的肾脏？Transl Psychiatry：不良生活事件会显著增加慢性肾病的发病风险，BMI、吸烟和高血压是重要中介因素

慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是全球致死和致残的重要原因之一。由于CKD通常与一系列不良健康结局相关，如心血管疾病和早逝，因此早期预防至关重要。近年来，心理社会因素与CKD之间的潜在关联受到广泛关注，然而不同阶段的不良生活事件暴露如何影响CKD的发病机制尚不清楚。

近日，四川大学曾筱茜研究团队在Transl Psychiatry发表了题为The association between patterns of exposure to adverse life events and the risk of chronic kidney disease: a prospective cohort study of 140,997 individuals的研究论文。

研究发现，贯穿童年至成年的不良生活事件会显著增加慢性肾病的发病风险，且BMI（体重指数）、吸烟和高血压是该关联的主要中介因素。基因-环境相互作用分析揭示了炎症通路在这一过程中发挥关键作用，提示心理社会因素对慢性肾病预防的重要性。

研究方法

本研究使用了来自英国生物样本库的数据，纳入了140,997名完成心理健康问卷的参与者。通过童年虐待、成年期逆境和灾难性创伤三大领域的15个调查项目，进行潜在类别分析（LCA），以识别不同模式的不良生活事件暴露。

最终确定了五类暴露模式，分别为：“低水平暴露”、“童年暴露”、“成年暴露”、“性虐待”和“从童年至成年的暴露”。CKD的发病通过国际疾病分类（ICD）代码识别，并使用Cox比例风险回归模型分析各暴露模式与CKD之间的关联。

结果与讨论

1. 不良生活事件与CKD的总体关联

在中位随访5.98年（合计843,232.5人年）期间，共有2734名参与者被诊断为新发CKD，发病率为1.94%，即每1000人年发病率为3.24例。

通过Cox比例风险回归模型，研究首先评估了三大领域的不良生活事件（童年虐待、成年期逆境和灾难性创伤）分别与CKD发病风险的关联。

结果显示，童年虐待与CKD的发病风险显著相关（HR 1.10, 95% CI 1.002–1.21, P<0.001），而成年期逆境和灾难性创伤则未显示出显著的关联。

图 1：不良生活事件暴露模式与新发CKD发展的关联

2. 不同暴露模式的影响

进一步的分析表明，与“低水平暴露”相比，“从童年至成年的暴露”模式显著增加了CKD的发病风险（HR 1.37, 95% CI 1.14–1.65, P<0.001）。这一模式中，参与者在童年和成年期都经历了多种不良事件，表明持续性的创伤暴露对肾功能有深远影响。

这一结果与已有研究表明的不良生活事件对心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的影响相一致，进一步拓展了不良生活事件对肾脏健康影响的证据。

其他暴露模式，如“童年暴露”、“成年暴露”和“性虐待”，未显示出与CKD发病的显著关联。这可能表明，单一时期的不良事件暴露对CKD的影响较弱，而贯穿童年到成年期的长期创伤累积可能是CKD发病的关键因素。

图 2：不同亚组中不良生活事件暴露模式与新发CKD发展的关联

3. 性别、年龄及遗传风险的调节作用

在亚组分析中，研究发现，“从童年至成年的暴露”模式对女性、65岁以下人群及肾功能下降的遗传风险较低的个体影响更为显著。

研究人员指出，女性在应对不良生活事件方面的生理和心理机制可能与男性不同，表现出更高的心理应激和生理反应。此外，年龄和遗传背景也会调节不良生活事件对健康的影响。与低遗传风险个体相比，具有较高遗传风险的个体可能更容易受到其他健康因素（如糖尿病、高血压等）的影响，从而使不良生活事件对CKD的独立贡献减弱。

4. 中介分析：BMI、吸烟与高血压的影响

中介分析进一步揭示了BMI、吸烟和高血压在不良生活事件与CKD发病之间的重要作用。

BMI中介了11.45%的总效应，吸烟中介了9.79%，高血压中介了4.50%。这表明，不良生活事件可能通过增加肥胖、吸烟和高血压等已知的CKD风险因素，间接促进了CKD的发生。相较之下，饮食和糖尿病的中介作用未显示显著结果。

图 3：“儿童到成年暴露”模式与慢性肾病关联的中介作用

5. 基因-环境相互作用

基因-环境相互作用研究（GEWIS）识别出154个与“从童年至成年的暴露”模式交互的SNP（单核苷酸多态性）位点，这些位点主要富集于炎症通路，尤其是与白介素1受体和细胞因子受体活性相关的基因。

进一步的功能注释分析表明，SNP rs11676124可能通过调控SLC9A4基因的表达，参与肾脏疾病的发病过程。SLC9A4基因与白介素1受体样蛋白（IL1R1）的水平相关，后者已被证实在CKD的促炎反应中起关键作用。这一发现为不良生活事件通过炎症机制影响CKD提供了新的证据。

图 4：不同基因多态性个体暴露于不良生活事件模式与新发CKD发展的关联

结论

本研究首次揭示了不良生活事件暴露模式与CKD风险之间的显著关联，研究表明，贯穿童年至成年的不良生活事件显著增加了慢性肾病的发病风险，BMI、吸烟和高血压是这一关联的重要中介因素。

此外，基因-环境相互作用分析揭示了可能的分子机制，表明炎症通路在不良生活事件引发CKD过程中起重要作用。建议可将心理社会因素纳入CKD的精准预防和早期干预策略中。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Li, C., Chen, J., Chen, Y. et al. The association between patterns of exposure to adverse life events and the risk of chronic kidney disease: a prospective cohort study of 140,997 individuals. Transl Psychiatry 14, 424 (2024). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03114-4