JID：科学家揭示黑色素瘤改变其环境从而促进转移背后的分子机制

黑色素瘤是一种最致命的皮肤肿瘤，其通常起源于上皮组织，在进展过程中，细胞能入侵到真皮层并通过淋巴系统和血液系统来发生转移，在黑色素瘤细胞侵入真皮层之前常常能观察到真皮淋巴管密度会增加，但其产生背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Investigative Dermatology上题为“Primary melanoma miRNAs trafficking induce lymphangiogenesis”的研究报告中，来自特拉维夫大学等机构的科学家们通过研究揭示了黑色素瘤是如何通过在在真皮层中形成新的淋巴管来深入皮肤组织从而在全身扩散，从而影响其周围的环境来支持其需求的，研究者认为，这一研究发现或能帮助科学家们开发抵御这种致死性癌症的新型疫苗策略。

黑色素瘤通常发生于表皮（皮层最顶层的组织）中黑色素细胞的失控分裂，在第二阶段，癌细胞能穿透真皮并通过淋巴系统和血液系统进行转移；此前研究中，研究人员在黑色素瘤周围的皮肤中观察到了淋巴管密度的急剧上升，这一机制直到现在才被科学家们所阐明。Greenberger教授解释道，我们主要的研究问题在于，黑色素瘤到底是如何影响淋巴管的形成的，然后再通过淋巴管进行转移；本文中，我们首次发现，在第一阶段，黑色素细胞能分泌名为黑色素小体（melanosomes）的胞外囊泡，那么这些囊泡是什么？以及其如何影响周围的环境呢？通过对人类黑色素瘤进行研究，研究人员发现，黑色素小体能穿透淋巴管。

科学家揭示黑色素瘤改变其环境从而促进转移背后的分子机制。

图片来源：Journal of Investigative Dermatology (2023). DOI:10.1016/j.jid.2023.02.030

随后研究人员分析了黑色素小体在实际淋巴管细胞环境中的行为，结果发现，这里的黑色素小体能穿透细胞并向其发送一种复制和迁移的信号；换句话说，原发性黑色素瘤能分泌细胞外囊泡来穿透淋巴管并促使肿瘤附近淋巴管的形成，并能使得黑色素瘤进展并进入转移的致死性阶段。

黑色素瘤细胞在癌细胞到达皮肤真皮层之前能分泌名为黑色素小体的胞外囊泡，这些囊泡会改变真皮层的环境从而促进癌细胞生长，因此黑色素瘤细胞主要负责利用淋巴管来丰富真皮层，从而为其后期发生转移准备基质成分，比如，目前研究人员正在进行的研究就发现，黑色素小体并不会在淋巴细胞中停止，因为其还会影响宿主机体的免疫系统。由于黑色素瘤在转移前阶段并不危险，因此理解其通过淋巴系统和血液系统进行扩散转移背后的分子机制或许有望帮助开发抵御这种致死性癌症的新型疫苗策略。

黑色素瘤停留在皮肤上并不危险，因此，对抗黑色素瘤最有希望的方向就是免疫疗法，即开发一种新型疫苗来激发宿主机体的免疫系统从而抵御黑色素小体，尤其是攻击已经被黑色素小体所入侵的淋巴内皮细胞，如果研究人员能在淋巴结中阻断产生转移的机制，或许就有望阻断疾病进一步扩散了。综上，本文研究结果表明，通过抑制黑色素小体的释放或I型干扰素信号来阻断淋巴管生成过程或有望阻断黑色素瘤进展到致死性的转移阶段。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gil S. Leichner，Inbal Schweitzer，Shani Dror, et al. Primary melanoma miRNAs trafficking induce lymphangiogenesis, Journal of Investigative Dermatology (2023). DOI:10.1016/j.jid.2023.02.030