Mol Cancer.：ARNTL2是预测厄洛替尼治疗胰腺癌预后和治疗效果的可靠生物标志物

来源：生物谷原创 2024-03-21 14:01

本研究已经将ARNTL2描述为一种新的预后生物标志物和敏感性预测指标，用于识别厄洛替尼反应性胰腺癌病例。这些结果有助于推进精确肿瘤学领域，实现更准确和有针对性的治疗干预。

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤。其发病率迅速增加，但在过去十年中，在其早期诊断和有效治疗的发展方面进展有限。由于目前还没有有效的针对PC的靶向治疗方法，化疗仍然是主要的治疗方法。几项大型随机研究表明，大多数接受手术和辅助治疗的患者并没有获得显著的总体生存获益，特别是在未选择的患者中。因此，迫切需要确定生物标志物和新的有效靶点，以便更好地选择患者进行既定的联合治疗。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01965-5

近日，来自上海交通大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Activation of the PI3K/AKT signaling pathway by ARNTL2 enhances cellular glycolysis and sensitizes pancreatic adenocarcinoma to erlotinib”的文章，该研究确定了ARNTL2是预测厄洛替尼治疗PC预后和治疗效果的可靠生物标志物。

PC是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗方案有限。不良预后主要源于晚期诊断和当疾病已成为治疗挑战。迫切需要确定癌症亚型和早期检测的特定生物标志物。在吉西他滨化疗中加入EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼对晚期胰腺癌患者的一线治疗略有改善。然而，有限的临床获益可能与缺乏明确的分层标准和可靠的生物标志物来预测治疗效果有关。

研究者检查了各种癌症标志的水平，并确定糖酵解是PC患者总生存的主要危险因素。随后，研究者建立了糖酵解相关评分(GRS)模型，以准确区分高GRS的PC患者。通过4398种化合物的计算机筛选，研究者发现厄洛替尼对高grs PC患者的治疗效果最强。

此外，研究者还发现ARNTL2是一种新的预后生物标志物，也是PC患者厄洛替尼治疗反应性的预测因素。抑制ARNTL2表达降低了治疗效果，而增加ARNTL2表达可提高PC细胞对厄洛替尼的敏感性。不同ARNTL2表达水平的患者源性异种移植物(PDX-PC)体内验证表明，厄洛替尼单药治疗有效地阻止了高ARNTL2表达的PDX-PC模型的肿瘤进展。相比之下，缺乏ARNTL2的PDX-PC模型对厄洛替尼治疗反应不佳。在机制上，研究者证明了ARNTL2/E2F1轴介导的细胞糖酵解通过激活PI3K/AKT信号通路使PC细胞对厄洛替尼治疗增敏。