Science：新研究表明要成功开发有效的HIV疫苗，可能需要促进CD8+T细胞产生的强烈的免疫反应

在一项新的研究中，来自美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）的研究人员发现有效的HIV疫苗可能需要促使称为CD8+T细胞的免疫细胞产生强烈反应，以保护人们免受HIV病毒感染。他们比较了过去的HIV疫苗研究参与者和即使在没有抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下也能自然阻止HIV复制的HIV感染者---通常称为长期无进展者（long-term non-progressor, LTNP）或精英控制者（elite controller, EC）---的免疫系统活性。相关研究结果发表在2023年12月15日的Science期刊上，论文标题为“HIV vaccines induce CD8+ T cells with low antigen receptor sensitivity”。

当 HIV 进入人体后，这种病毒通过侵入 CD4+ T 细胞开始破坏免疫系统，其中CD4+ T 细胞是一种白细胞，有助于协调人体对病原体的免疫反应。在大多数人体内，除非通过ART加以控制，否则HIV会继续复制并损害越来越多的 CD4+ T 细胞。在 LTNP/EC中，免疫系统似乎能迅速识别携带 HIV 的 CD4+ 细胞，并激活称为 CD8+ T 细胞的免疫细胞。CD8+ T 细胞会消灭携带HIV的 CD4+ 细胞，从而抑制血液中的HIV。

有效的HIV疫苗旨在提供对HIV的持久保护性免疫力，或者如果最初的防御被绕过，则帮助长期控制体内的HIV，正如LTNP/EC中的那样。虽然有几种候选预防性HIV疫苗被设计成能刺激 CD8+ T 细胞活性，但在临床试验中它们并不能阻止HIV感染或控制病毒复制。了解和解决这种缺乏效果的问题是HIV疫苗研究的科学重点。

这些作者设计了他们的研究，以更好地了解以前的HIV疫苗接种者缺乏哪些 CD8+ T 细胞功能。他们将以前的 HIV 疫苗研究参与者的实验室样本与来自LTNP/EC的样本进行了比较。他们发现，HIV 疫苗接种者和 LTNP/EC都产生了大量能识别 HIV 的 CD8+ T 细胞。然而，与来自LTNP/EC的 CD8+ T 细胞不同的是，HIV 疫苗接种者的 CD8+ T 细胞无法提供必要的蛋白来消灭感染 HIV 的 CD4+ T 细胞。

图片来自Science, 2023, doi: 10.1126/science.adg0514。

进一步的测试表明，这种反应减弱的原因是疫苗接受者的 T 细胞受体---CD8+ T 细胞检测携带HIV 的 CD4+ T 细胞的部分---对 HIV 的敏感性降低。T细胞受体敏感性的降低表明，之前几项研究中的候选疫苗并没有充分刺激CD8+ T细胞的成熟，从而无法识别、到达并消灭人体内所有携带HIV的CD4+ T细胞。

根据这些作者的说法，这项新研究表明，如果未来的候选HIV疫苗能包括额外剂量或在人体内持续更长时间以进一步刺激免疫系统，那么它们可能会更成功。他们还写道，除了评估产生的 CD8+ T 细胞的数量（这是通常的做法）外，通过测量HIV疫苗如何影响 CD8+ T 细胞的功能和敏感性，可能会更好地判断该疫苗的潜力。

这些发现建立在NIAID免疫调节实验室HIV特异性免疫组数十年的研究基础之上，目的是更好地了解针对HIV的免疫反应。这项新研究的见解可能有助于指导未来预防性和治疗性HIV疫苗的设计和开发以及HIV免疫疗法。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Stephen A. Migueles et al. HIV vaccines induce CD8 + T cells with low antigen receptor sensitivity. Science, 2023, doi: 10.1126/science.adg0514.

NIH research identifies opportunities to improve future HIV vaccine candidates
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-research-identifies-opportunities-improve-future-hiv-vaccine-candidates