STTT：长非编码RNA AFAP1-AS1通过与SNIP1相互作用上调c-Myc促进肺癌细胞迁移和侵袭

肌动蛋白细丝相关蛋白1反义RNA 1(AFAP1-AS1)是一种非编码的长链RNA，在多种肿瘤中过表达。本研究旨在探讨AFAP1-AS1在肺癌中的作用及其机制。采用原位杂交法检测187例石蜡包埋肺癌组织和36例正常肺上皮组织中AFAP1-AS1的表达。观察AFAP1-AS1在肺癌细胞中的迁移和侵袭能力。为了揭示AFAP1-AS1在肺癌中作用的分子机制，作者通过RNA下拉和质谱分析筛选了与AFAP1-AS1相互作用的蛋白质。AFAP1-AS1在肺癌临床组织中高表达，其表达与肺癌患者的不良预后呈正相关。了解AFAP1-AS1促进肺癌转移和侵袭的分子机制可能为肺癌患者的早期诊断和治疗提供新的治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00562-y

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症。虽然肺癌治疗取得了一些进展，但五年的总存活率仍然很低。转移性肺癌患者的预后尤其差。因此，需要进一步了解肺癌的发病机制，以制定更有效的治疗策略来对抗这种疾病。

长非编码RNA(Long Non Coding RNAs，LncRNAs)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，不具有或不具有蛋白质编码能力。它们通过多条信号通路参与转录、表观遗传和转录后调控，从而导致癌症的发生和发展。LncRNAs可以作为肿瘤抑制基因或癌基因，通过竞争内源RNA(CeRNAs)与转录因子或RNA结合蛋白相互作用，抑制或激活下游基因和信号通路。LncRNAs也可以作为分子支架招募不同的效应物，控制mRNA的稳定性和剪接，以及染色质的重塑。尽管许多研究表明，lncRNAs参与了肺癌的生长、血管生成、转移和耐药。然而，lncRNAs在肺癌进展中的作用仍然很大程度上尚不清楚。

肌动蛋白相关蛋白1反义RNA 1(AFAP1-AS1)位于蛋白编码基因AFAP1的反义区域，在多种恶性肿瘤中表达上调，参与肿瘤的发生发展。作者以往的研究发现，AFAP1-AS1在鼻咽癌组织中的高表达与鼻咽癌患者的转移和预后密切相关。AFAP1-AS1还可吸收miR-423-5p作为CERNA调节Rho/Rac信号通路，促进鼻咽癌细胞的迁移和侵袭能力。

三组裸鼠肺组织的代表性图片

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00562-y

本研究首先检测了AFAP1-AS1在肺癌组织和正常肺上皮组织中的表达。作者发现AFAP1-AS1在肺癌中表达上调，AFAP1-AS1的高表达与患者预后不良相关。体外实验表明AFAP1-AS1能促进肺癌细胞的迁移和侵袭。作者推测AFAP1-AS1可能通过结合蛋白调控肺癌转移。通过RNA下拉法和质谱分析筛选与AFAP1-AS1相互作用的蛋白。最终，作者发现AFAP1-AS1增强了Smad核相互作用蛋白1 (SNIP1)和c-Myc蛋白之间的结合，作为肺癌的分子向导。

总之，我们的研究揭示了AFAP1-AS1促进肺癌细胞迁移和侵袭的新的分子机制。本研究表明，AFAP1-AS1介导snp1与c-Myc结合作为分子引导，可能在肺癌治疗中具有诱人的潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yu Zhong et al. Long non-coding RNA AFAP1-AS1 accelerates lung cancer cells migration and invasion by interacting with SNIP1 to upregulate c-Myc. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jun 25;6(1):240.