新发现！患者来源的类器官，让胰腺癌患者看见新希望

胰腺导管癌是一种恶性程度较高的胰腺癌，其5年生存率约为10%。早期转移进展，对包括放射和化疗在内的所有当前标准护理治疗都高度抵抗，使其成为一种毁灭性的疾病。手术切除联合化疗具有治疗潜力，但仅适用于约20%的病例，因为大多数患者被诊断为晚期疾病，不适合手术切除。

治疗PDAC的常用方案包括吉西他滨。尽管试验间比较在统计学上是无效的，但FOLFIRINOX（一种化疗方案）的感知疗效使其成为FIT患者首选的一线治疗方案。此外，由于耐受性较好，基于吉西他滨的治疗方案仅适用于不太健康的患者或老年患者。这些化疗方案与不可避免的毒性和耐药性有关，只能增加大约一年的中位生存期。因此，如果可以预测相关模型中的个体化化疗敏感性，则可以在将毒性降至最低的同时提高预期疗效。

胰腺导管腺癌(PDAC)的标准治疗方案包括化疗的组合，这些化疗与毒性和最终的肿瘤耐药性有关。PDAC缺乏识别和评估新疗法的相关工具，因此有必要寻找一种模式，特别是对于治疗抵抗的病例。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285156/

近日，美国梅奥诊所肿瘤研究部的研究者在EMBO Molecular Medicine杂志上发表了题为“Patient-derived organoids, creating a new window of opportunities for pancreatic cancer patients”的文章，该研究为PDAC标准治疗后的新治疗靶点的识别提供了平台。

在Peschke等人(2022)的研究中，他们描述了一个纵向平台，利用患者衍生类器官(PDOs)，在护理化疗标准之后识别药物诱导的脆弱性，提供了预测治疗反应和定义标准护理诱导的新治疗的机会。

以前，肿瘤对化疗的耐药性通常被描述为对耐药肿瘤细胞群的选择。然而，Peschke等人(2022)证明，PDAC细胞似乎不仅通过遗传变化获得耐药性，还通过改变细胞可塑性导致基因表达和新陈代谢变化。

PDOS，一种预测患者对化疗的反应并定义新的治疗引起的脆弱性的模型

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285156/

作者证明了癌症细胞在化疗后的脆弱性，这种脆弱性与遗传机制无关。这表明有必要使用PDO进行额外的测试，以确定新的治疗方案的敏感性，这些方案评估的不仅仅是肿瘤的遗传情况。对化疗后改变的这些新通路进行更多的研究可能会使PDAC治疗方案受益。

研究中使用的PDO模型使其成为研究这些机制的高度可靠和特异的模型。这证明了PDO在为PDAC患者确定新的癌症治疗方法方面的另一种潜在用途。（生物谷 Bioon. com）

参考文献

Sandhya Sandhya et al. Patient-derived organoids, creating a new window of opportunities for pancreatic cancer patients. EMBO Mol Med. 2022 Mar 14;e15707. doi: 10.15252/emmm.202215707.